2021年05月25日，Albireo Pharma是一家开发新型胆汁酸调节剂的罕见肝病公司。近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，推荐批准Bylvay（odevixibat），用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）。Bylvay是一种强效、每日口服一次、非全身性回肠胆汁酸转运抑制剂（IBATi），有潜力成为第一个治疗这种罕见疾病的非手术疗法，将改变1、2、3型PFIC儿童的治疗模式。
现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者通常会在未来2个月内做出审批决定。在美国，Bylvay正在接受FDA的优先审查，《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年7月20日。在欧盟，Bylvay是唯一获EMA授予加速评估的IBATi。此前，EMA还授予了Bylvay治疗PFIC的孤儿药资格、优先药物资格（PRIME）。除了PFIC，Bylvay还被授予了治疗Alagille综合征、胆道闭锁、原发性胆管炎的孤儿药资格。
PFIC是一种罕见、破坏性、毁灭性的疾病，影响幼儿，可导致进行性的、危及生命的肝病。在许多情况下，PFIC在生命的前10年会导致肝硬化和肝功能衰竭。PFIC最突出、最麻烦的持续表现是强烈的瘙痒，这往往导致严重的生活质量下降。目前，还没有药物治疗PFIC，许多患者的唯一选择是肝移植或其他侵入性手术。而目前的肝移植标准护理面临着真正的挑战，包括终生的免疫抑制，以及为幼儿寻找器官的挑战。
在美国和欧盟，Bylvay有潜力成为第一个获得监管批准治疗PFIC的药物。在美国方面，Bylvay获得批准后，Albireo将有资格获得一种罕见儿科疾病优先审查凭证（PRV），并于2021年下半年将Bylvay推向市场。目前，Bylvay治疗胆道闭锁的3期BOLD试验、治疗Alagille综合征的全球3期ASSERT试验正在进行中。
ylvay的活性药物成分为odevixibat，这是一种首创、强效选择性、非系统性、回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，具有最小的全身暴露并在肠道内局部发挥作用。目前，该药正被开发用于罕见儿童胆汁淤积性肝病的治疗，包括PFIC、胆道闭锁、Alagille综合征等；其中，PFIC是首个目标适应症。
Albireo总裁兼首席执行官Ron Cooper表示：“今天CHMP对Bylvay的积极意见，使我们距离推出有史以来第一种非手术治疗的目标更近了一步。这种疗法治疗可以减轻PFIC对家庭和儿童的负担。通过推出Bylvay，我们希望为儿童提供短期缓解瘙痒等症状和长期改善重要参数（如生长）的服务。”
CHMP对Bylvay的积极审查意见，基于2项临床研究（PEDFIC 1，PEDFIC 2）的数据，这是有史以来在PFIC方面开展的最大规模的全球3期临床试验。
PEDFIC-1是随机、双盲、安慰剂对照3期研究，结果达到了美国和欧盟监管要求的主要终点：与安慰剂相比，Bylvay显著改善了皮肤瘙痒（p=0.004）、显著降低了胆汁酸反应（SBA，p=0.003）、，耐受性良好，腹泻/频繁排便发生率非常低（治疗组9.5%，安慰剂组5.0%）。
PEDFIC-2是一项长期、开放标签3期扩展研究，数据重申了Bylvay的强劲疗效，显示：在治疗长达48周的患者中，SBA持续和持久地减少、瘙痒评估得到改善、肝脏和生长功能指标令人鼓舞。
在这2项研究中，Bylvay的耐受性良好，腹泻/频繁排便是最常见的治疗相关胃肠道不良事件。没有发生严重的治疗相关不良事件。
总的来说，这些研究证实了Bylvay成为第一个PFIC治疗药物的潜力。PFIC是一种毁灭性的疾病，目前采用包括肝移植在内的手术治疗。Bylvay是一种安全有效的治疗药物，有潜力为PFIC患者及其家属带来真正意义上的改变。在获得监管批准后，Albireo公司计划在2021年下半年将Bylvay推向市场。
原文出处：Albireo Receives Positive CHMP Opinion for Bylvay™ (odevixibat) for Treatment of Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC) |
