2023年12月15日，安斯泰来（Astellas）和默沙东（MSD）联合宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准恩福单抗韦多汀-ejfv（Padcev）与pembrolizumab（Keytruda）联合用于局部晚期或转移性癌症（la/mUC）患者。美国食品药品监督管理局此前已批准这种组合用于不符合含顺铂化疗条件的la/mUC患者。
  在EV-302/KN-A39（NCT04223856）中评估了疗效，这是一项开放标签的随机试验，涉及886名la/mUC患者，之前没有对晚期疾病进行过全身治疗。患者以1:1的比例随机分组，接受恩福图单抗-韦多廷-埃赫夫韦联合pembrolizumab或铂类化疗（吉西他滨联合顺铂或卡铂）。随机分组根据顺铂的合格性、PD-L1的表达和肝转移的存在进行分层。
  主要疗效结果指标为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），通过盲法独立中央审查进行评估。
  与铂类化疗相比，恩福图单抗韦多汀ejfv联合pembrolizumab在OS和PFS方面均显示出统计学上的显著改善。接受恩福图单抗-韦多汀联合pembrolizumab治疗的患者的中位OS为31.5个月（95%CI:25.4，不可估计），接受铂类化疗的患者为16.1个月（95%CI:13.9，18.3）（风险比[HR]0.47[95%CI:0.38，0.58]；p值<0.0001）。接受恩福图单抗韦多汀联合培美单抗治疗的患者的中位无进展生存期为12.5个月（95%置信区间：10.4，16.6），接受铂类化疗的患者为6.3个月（95%CI:6.2，6.5）（HR 0.45[95%置信区间：0.38，0.54]；p值<0.0001）。
  接受恩福图单抗韦丁ejfv联合培美单抗治疗的患者最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，包括天冬氨酸氨基转移酶升高、肌酐升高、皮疹、葡萄糖升高、周围神经病变、脂肪酶升高、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶增加、血红蛋白降低、疲劳、钠减少、磷酸盐减少、白蛋白减少、瘙痒、腹泻、脱发、体重减轻、食欲下降、尿酸盐增加、中性粒细胞减少、钾减少、干眼、恶心、便秘、钾增加、味觉障碍、尿路感染和血小板减少。
  在21天周期的第1天和第8天，与pembrolizumab联合使用时，推荐的enfortumab vedotin ejfv剂量为1.25 mg/kg（对于体重≥100 kg的患者，最高可达125 mg），以静脉输注的形式在30分钟内给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
  与恩福图单抗韦丁ejfv联合使用时，推荐的pembrolizumab剂量为每3周静脉注射200mg或每6周静脉注射400mg，直至疾病进展、不可接受的毒性或两年的治疗。
  信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-enfortumab-vedotin-ejfv-pembrolizumab-locally-advanced-or-metastatic-urothelial-cancer