2025年04月08日，百时美施贵宝宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Opdivo( nivolumab)联合Yervoy(ipilimumab)作为一线治疗方案，用于治疗患有不可切除或转移性微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌(CRC)的成人和儿童患者（12岁及以上）。
此项批准基于CheckMate-8HW试验，该试验是针对MSI-H/dMMR mCRC患者进行免疫治疗的最大规模3期试验(n=839)，评估了全线治疗中Opdivo加Yervoy(n=354)与Opdivo单药治疗(n=353)的疗效，以及一线治疗中Opdivo加Yervoy (n=202) 与研究者选择的化疗(n=101) (mFOLFOX-6或FOLFIRI联合或不联合贝伐单抗或西妥昔单抗) 的疗效。经盲法独立中央审查(BICR)评估，与所有治疗线中的Opdivo单药治疗相比以及与一线治疗中的化疗相比，Opdivo加Yervoy均达到了无进展生存期(PFS)的双重主要终点。
在CheckMate-8HW试验中，与Opdivo单药治疗相比，Opdivo联合Yervoy治疗在所有治疗系列中均使未接受过免疫治疗的患者病情进展或死亡风险降低38%（风险比[HR]0.62；95%置信区间[CI]0.48–0.81；P= 0.0003）。评估PFS的双重主要终点时，该试验表明，Opdivo联合Yervoy未达到中位PFS（95% CI：53.8-不可估计[NE]），Opdivo单药治疗的中位PFS为 39.3个月（95% CI：22.1-NE）。1与Opdivo单药治疗相比，12、24 和 36 个月的PFS率在数值上也更高（分别为76% vs. 63%、71% vs. 56% 和 68% vs. 51%）。在显示Opdivo加Yervoy与Opdivo单药治疗相比的PFS率的Kaplan-Meier(KM)曲线中，在两个月时观察到早期分离，并在三年时持续。 Opdivo 加Yervoy还达到了一个关键的次要终点，根据BICR显示，与Opdivo单药治疗相比，其总体有效率(ORR)更高（n=296，71% vs. n=286，58%；P=0.0011）。1在≥10%的患者中发生的最常见的全因不良反应(AR)中，Opdivo加Yervoy与Opdivo单药治疗之间观察到的3-4级 AR发生率相似。双重免疫疗法组合的安全性与之前报告的数据一致，观察到的AR可通过既定方案进行管理，未发现新的安全信号。
CheckMate-8HW试验的Opdivo加Yervoy与化疗组对比显示，与一线化疗相比，联合方案可将癌症进展或死亡的风险降低 79%（HR 0.21；95% CI：0.14-0.32；P<0.0001）。该组还评估了PFS的另一个双重主要终点，Opdivo加Yervoy未达到中位PFS（95% CI：38.4-NE），而化疗组为5.8个月（95% CI：4.4-7.8）。在12和24个月时，Opdivo加Yervoy的PFS率在数值上高于化疗（分别为 79% vs. 21% 和72% vs. 14%）。比较Opdivo加Yervoy与化疗的PFS的KM曲线显示在三个月时早期出现分离，并持续两年。
Opdivo加Yervoy方案代表了有史以来第一个双重免疫检查点抑制剂组合，与Opdivo单药治疗和化疗相比，在 MSI-H/dMMR mCRC 患者中显示出显著的疗效优势。
Opdivo（nivolumab）欧狄沃（纳武利尤单抗）作为单一药物，适用于治疗患有不可切除或转移性微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 结直肠癌 (CRC) 的成人和 12 岁及以上的儿童患者，这些患者在接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后病情出现进展 。
OPDIVO（nivolumab）与Yervoy（ipilimumab）逸沃 (伊匹木单抗)联合使用，用于治疗患有不可切除或转移性微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌 (CRC) 的成人和12岁及以上儿童患者。
结直肠癌(CRC)是发生于结肠或直肠的癌症，结肠或直肠是人体消化系统或胃肠系统的一部分。预计到2025 年，美国将有超过154,000 例新确诊 CRC 病例，是第3大常见癌症。趋势显示，自21世纪初以来，50岁以下人群的发病率呈上升趋势，55岁以下人群的死亡率也有所上升。当修复DNA复制中错配错误的蛋白质缺失或无功能时，就会发生错配修复缺陷(dMMR)，从而导致微卫星不稳定性高(MSI-H)肿瘤。多达7%的mCRC患者患有MSI-H/dMMR肿瘤，标准化疗的疗效通常不佳。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20250408873356/en/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Opdivo-nivolumab-plus-Yervoy-ipilimumab-as-a-Treatment-for-Patients-with-Previously-Untreated-Microsatellite-Instability-High-or-Mismatch-Repair-Deficient-Unresectable-or-Metastatic-Colorectal-Cancer1
