一、抗肿瘤药物
2017年7月31日，化合物KPM-2有望用于肿瘤和神经退行性疾病的治疗
NAD依赖的蛋白去乙酰化酶SIRT2属于组蛋白去乙酰化酶家族，尽管其在神经细胞和肿瘤细胞中的功能还没有被完全揭示，但由于它被认为与肿瘤和神经退行性疾病相关联，故针对SIRT2抑制剂的研究具有重要意义。来自Ono Pharmaceutical公司的研究人员和合作者们基于对化合物与SIRT2蛋白的复合物X-ray晶体结构研究发现了一个全新的抑制剂KPM-2。该化合物能够结合在SIRT2的活性位点而发挥活性，形成稳定的KPM-2-ADP-ribose复合物，竞争性的夺取NAD+与蛋白的结合。KPM-2可以抑制癌细胞的增殖和促进神经突起生长。研究结论显示，KPM-2有望用于肿瘤和神经退行性疾病的治疗。(Itoh, Y. et al. 11th AFMC Int Med ChemSymp (AIMECS) (July 23-26, Melbourne) 2017, Abst).
2017年7月18日，FDA批准Nerlynx用于早期 HER2 阳性乳腺癌的延长辅助治疗
FDA批准了Puma Biotechnology 公司的Nerlynx（来那替尼，Neratinib，曾用代号PB-272），一个日服一次的口服酪氨酸激酶抑制剂，用于成人早期受体酪氨酸激酶ErbB-2阴性/HER2 阳性的乳腺癌在服用曲妥珠单抗（Trastuzumab）后的延长辅助治疗，并将于今年九月份上市。该药的获批基于一项名为ExteNET的有安慰剂对照的多中心随机双盲III期临床试验结果（ClinicalTrials.gov编号NCT00878709）。该研究针对2840 名在2年内使用过Trastuzumab 治疗的HER2 阳性的早期患者进行了为期1年的随机分组治疗：Neratinib组1420人和安慰剂组1420人。两年后的随访表明，94.2%的Nerlynx治疗患者未经历癌症复发或死亡，而安慰剂组的这一比例为91.9%。Neratinib的常见副作用（> 5%）包括腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口腔炎、食欲减退、肌肉痉挛、消化不良、AST 或 ALT 酶升高、指甲疾病、皮肤干燥、腹胀、体重减轻和尿路感染。Neratinib用药组有16.8%由于严重腹泻造成治疗中止，这是导致治疗中止的最普遍副作用。患者在接受Nerlynx 治疗的前 56 天应使用洛派丁胺治疗腹泻，之后按需使用。另有1.7%的用药患者出现肝毒性或转氨酶水平上升。该药目前已提交欧盟并正在评审过程中。（Puma Biotechnology公司新闻稿；FDA新闻稿）。
二、抗肿瘤免疫治疗
2017年7月3日，欧盟批准辉瑞的Inotuzumab ozogamicin
辉瑞公司宣布欧盟批准了旗下药物Besponsa（Inotuzumab ozogamicin）单药治疗复发或难治性的CD22+成人的B细胞前驱急性淋巴细胞白血病（ALL）。欧盟批准Besponsa是基于一项名为INO-VATE ALL的临床研究数据，该研究对比了326例复发或难治性B细胞前驱ALL患者随机接受Besponsa或标准化疗的疗效（ClinicalTrials.gov编号NCT01564784）。Besponsa是一个靶向CD22的抗体偶联药物，目前正在FDA的评审过程中，审批期限为今年8月份。（Pfizer公司新闻稿）。
三、心血管疾病
2017年7月21日，BAY-386，一个有望用于治疗动脉血栓的PAR1受体抑制剂
来自拜耳制药的科学家近日发表了一个新颖的PAR1受体抑制剂BAY-386。抗血小板凝结疗法是缺血性脑血管疾病的重要治疗方法。由于PAR1是凝血酶的主要受体，也是重要和有效的血小板激活因子，故寻找靶向该受体的新疗法至关重要。BAY-386被证实是一个口服有效的新型PAR1受体可逆抑制剂。研究人员通过对化合物库的高通量筛选发现了一类苯基哌啶化合物，并进一步优化得到了BAY-386（IC50 = 0.01 mcM）。它对人体血小板的PAR1结合功能活性为0.056 mcM，并可以阻断由血小板激活的下游通路（IC50 = 5.6 mcM）和由凝血酶诱导的炎症细胞因子mRNA和蛋白的表达。该化合物的药代动力学性质证明它具备口服有效性。以上结论表明BAY-386有望成为治疗包括动脉血栓在内的凝血类疾病的PAR1受体抑制剂。（Gerdes, C. et al. 26th CongrInt SocThromb Haemost (ISTH) (Jul 8-Jul 13, Berlin) 2017, Abst PB 2198）。
四、皮肤病
2017年7月27日，巴比妥酸和硫代巴比妥酸衍生物可用于治疗脱发
脱发常常给病人带来外表方面的困扰。目前仅有非那雄胺（finasteride）和米诺地尔（minoxidil）被FDA批准用于治疗脱发。近日，Pusan National University的团队合成了一系列巴比妥酸和硫代巴比妥酸衍生物并筛选了它们刺激头发生长的效果。在脱毛小鼠的体内试验中，MHY-511，MHY-681，MHY-684，MHY-694和MHY-700这五个化合物可以刺激毛发生长。其中，化合物MHY-684，MHY-694和MHY-700进一步在C57BL/6小鼠模型中评价了药效，它们的作用机理正在进一步研究中。在共计80余个巴比妥酸和硫代巴比妥酸衍生物中，上述三个化合物对比阳性药米诺地尔具有更好的刺激毛发的生长作用，并能够促进人毛乳头细胞的增殖。该研究表明这类化合物有望用于治疗脱发并唤起对这类药物在化妆品用途的研究兴趣。(Kim, S.J. et al. 11th AFMC Int Med Chem Symp (AIMECS) (July 23-26, Melbourne) 2017, Abst).
2017年7月14日，FDA批准Tremfya用于治疗中度至重度的斑块性银屑病
FDA批准了强生旗下Janssen Biotech公司的抗炎药Tremfya（guselkumab）用于适合系统疗法或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。Tremfya是首个也是唯一获批的针对白介素-23（IL-23）具有选择性阻断作用的生物疗法。IL-23是一种细胞因子，在斑块型银屑病中发挥了关键作用。据悉，强生使用了一张优先审评券加速了Tremfya的获批。该药获批得到了一项III期临床项目的支持，包括3个名为VOYAGE 1、VOYAGE 2和NAVIGATE的III期临床研究，共涉及超过2000例患者（ClinicalTrials.gov 编号NCT02207231，NCT02207244和NCT02203032）。该研究证实Tremfya对比安慰剂具有显著的疗效。在治疗的第16周，guselkumab治疗组至少70%的患者实现了至少90%皮肤清晰，超过80%的患者获得了清晰或几乎清晰的皮肤；同时治疗组在头皮部位的银屑病以及包括痒痛、疼痛、刺痛、灼热、皮肤紧实在内的斑块型银屑病症状也实现了显著改善。接近90%的患者在第28周实现PASI90缓 |
