2021年6月22日。阿斯利康和默沙东宣布，Koselugo（selumetinib）已在欧盟（EU）获批准上市，用于治疗3岁及以上1型神经纤维瘤病（NF1）患儿的症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）。
  NF1是一种使人衰弱的遗传性疾病，影响全球3000人中的一人。在30-50%的NF1患者中，肿瘤发生在神经鞘（丛状神经纤维瘤）上，可导致临床问题，如毁容、运动功能障碍、疼痛、气道功能障碍、视力受损和膀胱或碗功能障碍。
  欧盟委员会的批准是基于国家卫生研究所的国家癌症研究所（NCI）癌症治疗评估计划（CTEP）赞助的SPRINT Stratum 1 II期试验的积极结果。这项试验表明，Koselugo减少了儿童无法手术的肿瘤的大小，减轻了疼痛，提高了生活质量。这是欧盟首次批准NF1 PN药物，并遵循了欧洲药品管理局人用药品委员会2021年4月的积极建议。SPRINT II期试验的安全性和有效性数据以及更长的随访将作为批准条件之一提供。
  SPRINT试验的首席研究员兼NCI儿科肿瘤科主任Brigitte C.Widemann医学博士说：“对于患有1型神经纤维瘤病的儿童，丛状神经纤维瘤的生长和发展非常显著，在某些情况下会变得衰弱。在SPRINT试验中，塞卢美替尼缩小了66%患者的NF1相关PN，并显示出PN相关症状的临床意义改善。”
  肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson表示：“作为欧盟批准的第一种用于1型神经纤维瘤病患者的药物，Koselugo有可能改变丛状神经纤维瘤的管理和治疗方式。SPRINT数据显示，Koseligo不仅缩小了一些儿童的肿瘤，还减轻了疼痛，改善了他们的生活质量。
  SPRINT Stratum 1 II期试验显示，当使用Koselugo作为每日两次口服单一疗法治疗NF1 PN的儿科患者时，Koselugu的客观反应率（ORR）为66%（50名患者中有33名确认为部分反应）。ORR定义为确认完全（PN消失）或部分反应（肿瘤体积至少减少20%）的患者百分比。结果发表在《新英格兰医学杂志》上。
  Koselugo已在美国和其他几个国家获得批准，用于治疗患有NF1和症状性、无法手术的PN的儿科患者。
  NF1
  NF1是由NF1基因的自发或遗传突变引起的，与许多症状有关，包括皮肤上和皮肤下的软肿块（皮肤神经纤维瘤）和皮肤色素沉着（所谓的“牛奶咖啡”斑）。在30-50%的人中，肿瘤发生在神经鞘上。这些PN可引起疼痛、运动功能障碍、气道功能障碍、膀胱/肠功能障碍和畸形等临床问题，并有可能转化为恶性周围神经鞘瘤。PN在幼儿期开始发展，严重程度各不相同，可使预期寿命缩短8至15年。
  SPRINT
  SPRINT Stratum 1 II期试验旨在评估单药治疗NF1相关不可手术PN的儿科患者的客观反应率及其对患者报告和功能结果的影响。这项由NCI CTEP赞助的试验是在NCI和阿斯利康之间的合作研发协议下进行的，并得到了神经纤维瘤病治疗加速计划（NTAP）的额外支持。
  关于Koselugo
  Koselugo（selumetinib）是丝裂原活化蛋白激酶1和2（MEK1/2）的抑制剂。8种MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游调节因子。MEK和ERK都是RAS调节的RAF-MEK-ERK通路的关键组成部分，该通路通常在不同类型的癌症中被激活。
  Koselugo于2019年4月获得美国食品药品监督管理局突破性治疗认定，2019年12月获得罕见儿科疾病认定，2018年2月获得美国孤儿药认定。欧盟、日本、俄罗斯、瑞士、韩国、澳大利亚和中国台湾还批准了更多孤儿指定。

  信息来源：https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/koselugo-approved-in-the-eu-for-children-with-neurofibromatosis-type-1-and-plexiform-neurofibromas.html#!