2021年04月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准ZYNLONTA™（loncastuximab tesirine-lpyl）用于治疗复发或复发的成年患者经过两行或更多行全身治疗的难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤，包括未另作说明的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（NOS），低级淋巴瘤和高级别B细胞引起的DLBCL ZYNLONTA是一种针对CD19的抗体药物偶联物（ADC），已获得FDA基于总缓解率的加速批准。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
克利夫兰大学医院和凯斯大学医学博士Paolo F. Caimi说：“对于患有R/rDLBCL的患者，包括已经接受过充分治疗且患有难治性疾病的患者，治疗选择存在极大的未满足需求。”凯斯西储大学综合癌症中心。单药ZYNLONTA在关键的LOTIS-2研究中对几种疾病亚型显示出重要的临床意义。值得注意的是，这包括符合移植条件和不符合条件的患者以及以前接受干细胞移植或CAR-T细胞疗法的患者。”
FDA的批准基于LOTIS-2的数据，LOTIS-2是ZYNLONTA的一项大型（n=145）2期多国跨国单项临床试验，用于治疗先前接受过两次或更多次全身性治疗的成年R/r DLBCL患者。试验结果显示，总缓解率（ORR）为48.3％（70/145位患者），其中完全缓解（CR）率为24.1％（35/145位患者）和部分缓解（PR）率为24.1％（35/145患者）。患者的中位反应时间为1.3个月，其中70位反应者的中位反应持续时间（mDoR）为10.3个月（包括接受检查的患者）。在安全人群中，最常见的不良反应（≥20％）是血小板减少症，γ-谷氨酰转移酶增加，中性粒细胞减少，贫血，高血糖，转氨酶升高，疲劳，低白蛋白血症，皮疹，水肿，恶心和骨骼肌疼痛。在LOTIS-2中，最常见的（≥10％）≥3级治疗紧急事件为中性粒细胞减少症（26.2％），血小板减少症（17.9％），γ-谷氨酰转移酶增加（17.2％）和贫血（10.3％）。
ADC Therapeutics首席执行官克里斯·马丁（Chris Martin）表示：“ ZYNLONTA的FDA批准对于r/r DLBCL的患者而言是令人振奋的进步，并且是ADC Therapeutics的转型事件。” “我们对参加我们的LOTIS-1和LOTIS-2临床试验的患者，他们的家人，研究调查人员以及我们的员工表示由衷的感谢，因为他们的承诺使这一重要的里程碑成为可能。”
DLBCL是美国最常见的非霍奇金淋巴瘤，是一种快速发展的侵袭性疾病，具有多种亚型。2一线DLBCL一线治疗失败的比例超过40％。
对于一线治疗失败的患者，预后很差，每一种治疗都会恶化，因为治愈或长期无病生存的机会减少。
ZYNLONTA不久将在美国上市。 ADC Therapeutics已启动了“进阶患者支持计划”，这是一项全面的患者支持计划，为符合ZYNLONTA规定的合格患者提供财务援助，持续教育和其他资源。
重要安全信息
警告和注意事项
积液和水肿
ZYNLONTA治疗的患者出现严重的积液和水肿。发生3级水肿的发生率为3％（主要是外周水肿或腹水），发生3级胸腔积液的发生率为3％，发生3或4级心包积液的发生率为1％。
监测患者是否有新的或恶化的水肿或积液。停用ZYNLONTA进行2级或更严重的水肿或积液，直到毒性消失。对于出现胸腔积液或心包积液症状（如新发或加重的呼吸困难，胸痛和/或腹水（如腹部肿胀和腹胀））的患者，请考虑进行诊断性影像学检查。对水肿或积液进行适当的医学处理。
骨髓抑制
ZYNLONTA的治疗可引起严重或严重的骨髓抑制，包括中性粒细胞减少，血小板减少和贫血。 3％或4级中性粒细胞减少症的发生率为32％，血小板减少症的发生率为20％，贫血的发生率为12％。 21％的患者发生4级中性粒细胞减少，7％的患者发生血小板减少。发热性中性粒细胞减少症发生率为3％。
在整个治疗过程中监测全血细胞计数。 Cytopenias可能需要中断，降低剂量或停用ZYNLONTA。考虑使用预防性粒细胞集落刺激因子。
传染病
ZYNLONTA治疗的患者发生致命性和严重感染，包括机会性感染。10％的患者发生3级或更高级别的感染，而2％的患者发生致命性感染。 ≥3级最常见的感染包括败血症和肺炎。
监测与感染相符的任何新的或恶化的体征或症状。对于3级或4级感染，请停用ZYNLONTA，直到感染解决为止。
皮肤反应
ZYNLONTA治疗的患者发生严重的皮肤反应。 3级皮肤反应发生率为4％，包括光敏反应，皮疹（包括剥脱性和斑丘疹性皮疹）和红斑。
监视患者是否出现新的或恶化的皮肤反应，包括光敏反应。对严重的（第3级）皮肤反应不使用ZYNLONTA，直至解决。劝告患者尽量减少或避免暴露于直接的自然或人造阳光下，包括通过玻璃窗进行的暴露。指导患者穿着防晒衣和/或使用防晒产品，保护皮肤免受日光照射。如果出现皮肤反应或皮疹，应考虑皮肤科咨询。
胚胎-胎儿毒性
基于其作用机理，ZYNLONTA对孕妇给药可引起胚胎对胎儿的伤害，因为它含有遗传毒性化合物（SG3199）并影响活跃分裂的细胞。
建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在使用ZYNLONTA治疗期间以及最后一次服药后9个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在ZYNLONTA治疗期间以及末次给药后的6个月内使用有效的避孕方法。
不良反应
在215名患者（第1阶段和LOTIS-2）的安全人群中，最常见的不良反应（> 20％）包括血小板减少症，γ-谷氨酰转移酶升高，中性粒细胞减少症，贫血，高血糖，转氨酶升高，疲劳，低白蛋白血症，皮疹，水肿，恶心和肌肉骨骼疼痛。
在LOTIS-2中，接受ZYNLONTA的患者中有28％发生了严重的不良反应。在接受ZYNLONTA的患者中，≥2％发生的最常见的严重不良反应是高热性中性粒细胞减少，肺炎，水肿，胸腔积液和败血症。由于感染，致命不良反应发生率为1％。
19％的患者因ZYNLONTA的不良反应而永久停药。导致ZYNLONTA永久中止≥2％的不良反应是γ-谷氨酰转移酶增加，水肿和积液。
8％的患者因ZYNLONTA的不良反应而导致剂量减少。导致ZYNLONTA剂量减少≥4％的不良反应是γ-谷氨酰转移酶增加。
接受ZYNLONTA治疗的患者中有49％因不良反应导致剂量中断。导致ZYNLONTA中断≥5％的不良反应为：γ-谷氨酰转移酶增加，中性粒细胞减少，血小板减少和水肿。
完整说明资料附件：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761196s000lbl.pdf |
