抗癌药“Remitoro®静脉滴入300μg”（DENILEUKIN DIFTITOX（遗传重组））在日本批准用于外周T细胞淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤
日本卫材宣布，其抗癌剂“Remitoro®用于静脉滴注300μg”（denileukin diftitox（基因重组）已获得生产和销售许可）在日本具有复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的适应症。该药物被厚生劳动省（MHLW）评估为“未经批准药物/具有高度医疗需求的非处方药物研究组”中具有高度医疗需求的药物。因此，卫材一直致力于在日本的代理商开发，并主要根据II期临床研究（研究205）的数据，于2020年3月申请制造和销售许可。
研究205是一项多中心，开放标签，单臂II期临床研究，在日本进行，以评估该药在PTCL或CTCL或难治性复发或难治性患者中的疗效和安全性。
这项研究达到了主要终点目标，并超过了预先设定的肿瘤反应阈值，具有统计学意义：PTCL和CTCL患者的客观反应率（ORR）总计（n = 36）为36.1％（95％置信区间（CI）：20.8） -53.8）。对于PTCL（n = 17），每个亚型的ORR为41.2％（95％CI：18.4-67.1），对于CTCL（n = 19），ORR为31.6％（95％CI：12.6-56.6）。
在这项研究中观察到的五个最常见的治疗紧急事件是天冬氨酸转氨酶（AST）升高（89.2％），丙氨酸转氨酶（ALT）升高（86.5％），白蛋白血症（70.3％），淋巴细胞减少（70.3％）和发热（51.4％）。
卫材将对接受过该药物治疗的所有患者进行上市后特殊用途结果调查（全案监测），直到根据MHLW施加的批准条件达到预定的患者人数为止。
该试剂是一种融合蛋白，由白介素2（IL-2）和白喉毒素的部分序列组成，并与肿瘤淋巴细胞表面的IL-2受体特异性结合。 Denileukin diftitox的抗肿瘤作用取决于白喉毒素片段的细胞内递送，该白喉毒素片段抑制蛋白质合成并诱导细胞死亡。卫材保留了该代理商在日本和亚洲的独家开发和营销权。
注意事项
1.关于静脉滴注300μgRemitoro（Denileukin Diftitox（基因重组））
该试剂是一种融合蛋白，由白介素2（IL-2）和白喉毒素的部分序列组成。 Denileukin diftitox的抗肿瘤作用取决于与肿瘤淋巴细胞表面上的IL-2受体特异性结合，随后细胞内递送和释放白喉毒素片段，从而抑制蛋白质合成并诱导细胞死亡。
2.关于II期临床研究（研究205）
研究205是一项多中心，开放标签，单臂II期临床研究，评估了日本对复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）或皮肤性T-细胞淋巴瘤（CTCL）。参与该研究的患者由中央病理诊断委员会接受了最终的组织病理学明确诊断，该诊断独立于临床研究地点。参与者的组织病理学亚型包括17例PTCL，19例CTCL和1例其他恶性淋巴瘤。在36例PTCL或CTCL患者中评估了该药的疗效，在37例患者中评估了安全性。从第1天到第5天连续60天以9μg/ kg/天的剂量通过60分钟静脉滴注给药，以完成一个周期，每三周一个周期，最多进行8个周期。在这项研究中，主要终点是客观反应率，并根据置信区间（CI）的下限高于预定阈值评估药物的疗效。
3.关于外周T细胞淋巴瘤（PTCL）
PTCL是一种T细胞非霍奇金淋巴瘤，被分类为中级淋巴瘤。 PTCL通常在晚期阶段被检测到，并具有诸如淋巴结肿大和肿块，发烧，大量盗汗和体重减轻的症状。在PTCL中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的间变性大细胞淋巴瘤发生在20年代和30年代，预后良好，可以治愈。但是，其他类型的PTCL通常发生在60岁左右，并且可能预后较差或难以治疗。因此，PTCL仍然是医疗需求极度未得到满足的疾病。据估计，日本的PTCL患者人数少于6,000。
4.关于皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）
CTCL是一种原发性皮肤病的非霍奇金淋巴瘤，在其他部位（如淋巴结和外周血）也有多种其他表现。在CTCL中，一些T细胞（一种参与免疫系统的淋巴细胞）会癌变，导致皮肤损伤并由于疼痛和瘙痒而降低患者的QOL（生活质量）。 CTCL通常是一种低级淋巴瘤，具有最初的斑块和斑块皮肤病变，但其进展缓慢，并在数年至十几年内发展为肿瘤阶段。 CTCL仍然是医疗需求未得到满足的极高疾病，因为它到达肿瘤阶段时具有很高的恶性，并且预后较差。据估计，日本的CTCL患者人数少于4,000。
5.关于高度医疗需要的未批准药品/非标药物研究小组
该研究小组是在厚生劳动省内设立的，旨在促进药物开发和制药公司未在日本批准的药物和适应症（未经批准的药物/非标签药物）的开发。 除了评估未经批准的药品/标签外药品的医疗需求外，其职责还包括评估该药品对具有公开知识的申请的适用性，以及需要进行其他临床研究以提交申请以获得批准的信息等。 |
