近日，美国FDA批准新CAR-T疗法Breyanzi(lisocabtagene maraleucel)上市，用于治疗某些类型的大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成年患者，这些患者对至少2种其他全身性治疗无响应，或在治疗后出现复发。
Breyanzi是一种靶向CD19抗原的CAR-T细胞疗法，同时也是针对特定类型非霍奇金淋巴瘤的第四种CAR-T疗法。不过，该药未获批治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。
▌DLBCL治疗难题：易耐药复发
大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)类型，占B细胞NHL的40%，中国每年估计有50,000例新发病例。DLBCL疾病进展迅速，侵袭性高。其特征是淋巴结、脾脏、肝脏、骨髓或其他器官中恶性B细胞的数量迅速增长。
尽管有多种类型的化疗以及靶向药物联合治疗方案，但约1/3的患者对初始疗法没有反应或出现复发，化疗挽救治疗的生存期通常小于6个月，生存期较短。
去年6月和7月，FDA分别批准选择性核输出蛋白抑制剂Xpovio(selinexor)、Monjuvi联合疗法，用于治疗大B细胞淋巴瘤患者。
截至目前，美国FDA已批准2款CAR-T疗法Yescarta、Kymriah，用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤(包括最常见的弥漫性大B细胞淋巴瘤)患者。
新疗法的获批很大程度上缓解了DLBCL治疗耐药或无效的困境。不过，对于不能耐受强力化疗或者不适合接受自体干细胞移植及CAR-T细胞治疗的患者来说，预后尤差，仍需更多的治疗选择。
▌CAR-T疗法：Breyanzi
Breyanzi是一款靶向CD19抗原的自体CAR-T疗法，由制备纯化的CD8+和CD4+T细胞以特定比例(1:1)组成，便于更好地控制细胞疗法的毒副作用，提高产品的安全性。
此前，FDA曾授予Breyanzi再生医学先进疗法认定(RMAT)、孤儿药和突破疗法的称号。
▌缓解率最高，安全性最优!试验数据惊艳!
这一批准是基于一项名为TRANSCEND NHL 001的多中心临床试验阳性数据的支持，这是迄今为止最大规模的靶向CD19的CAR-T疗法。
该试验入组了344名年龄在18岁以上的大B细胞淋巴瘤患者，他们以前接受过2种或更多种疗法，并接受过白细胞分离术。
该研究达到了主要和次要终点。主要终点是客观缓解率(ORR)。次要终点包括完全缓解率(CR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总体生存期(OS)。
结果显示：
1、在可评估疗效的256名患者中，Breyanzi治疗组患者的客观缓解率为73%。其中，超过一半的人达到完全缓解，CR为53%，首次缓解或部分缓解的时间为中位数1个月。
2、中位随访12个月尚未达到中位缓解时间，但在6个月时，仍有60.4%的患者有反应，而在12个月时有54.7%的患者继续有反应。
3、PFS中位数为6.8个月，1年时PFS率为44.1%。中位OS为21.1个月，一年时OS为57.9%。
关键是，与已获批的CAR-T疗法Yescarta、、Kymriah试验数据相比，Breyanzi治疗组患者的缓解率更高，且安全性最优。治疗过程中，只有2%(6例)的患者出现3/4级细胞因子释放综合征(CRS)。
这一批准，为患有影响血液、骨髓和淋巴结的某些癌症患者提供了一种新的治疗选择，同时也是细胞免疫治疗领域的又一个里程碑!
▌已获批CAR-T细胞疗法一览：
2017年8月，美国FDA宣布CAR-T疗法Kymriah获批上市，用于治疗25岁以下的复发性或难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者。这是全球首个获批的CAR-T疗法。
2018年5月，Kymriah 获批第二个适应症，用于治疗复发或难治性弥漫性DLBCL成人患者(先前接受过两次或以上的系统治疗)。
2017年10月，CAR-T疗法Yescarta获美国FDA批准上市，用于治疗罹患特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者。
Yescarta是美国FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法，也是第二款获批的CAR-T疗法。
2020年7月，FDA加速批准CAR-T细胞疗法Tecartus，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。这是全球获批的第三款CAR-T细胞疗法。
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=594bb413-af3b-4b97-afb3-bfe2b174f2ed |
