全球第5款CAR-T疗法 :Abecma（idecabtagene vicleucel; ide-cel）获美国FDA批准上市 ,是首例由BCMA定向的个性化免疫细胞疗法，可一次性输注给三级暴露的多发性骨髓瘤患者。
2021年3月26日，Bristol Myers Squibb宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Abecma（idecabtagene vicleucel; ide-cel）作为首个B细胞成熟抗原。 （BCMA）指导的嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法，用于治疗四个或更多以前的疗法（包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体）后复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者抗体。 Abecma是一种个性化免疫细胞疗法，经批准可一次性输注，建议剂量范围为300至460 x 106 CAR阳性T细胞。
作为一种抗BCMA CAR T细胞疗法，Abecma识别并结合BCMA，该蛋白在多发性骨髓瘤的癌细胞中几乎普遍表达，从而导致表达BCMA的细胞死亡。2请参阅下面的“重要安全信息”部分，包括有关细胞因子释放综合征（CRS），神经毒理学（NT），吞噬细胞性淋巴细胞增多/巨噬细胞激活综合征（HLH / MAS）和延长性肌细胞减少症的盒装警告提示。
“ CAR T细胞疗法已显示出可治疗血液系统恶性肿瘤的转化潜力，我们与蓝鸟生物的合作伙伴一起，很荣幸将首批CAR T细胞疗法带给适当的三级暴露，复发或难治性多发性骨髓瘤患者，提供了持久响应的机会，”布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（Bristol Myers Squibb）首席医疗官医学博士Samit Hirawat说布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（Bristol Myers Squibb）现在是唯一一家拥有两种获批的CAR T细胞疗法的公司，其CD19和BCMA的靶标截然不同。
作为我们第二次获得FDA批准的CAR T细胞疗法，Abecma强调了我们的承诺，即为正在以有限的有效治疗选择与侵袭性和晚期血液癌症作斗争的患者提供细胞疗法的承诺。”
“我们今天获得Abecma批准的旅程始于十年前的Bluebird bio研究开创性研究，此后一直受到我们为多发性骨髓瘤患者提供抗击这种无情疾病新方法的使命的推动。没有所有参与我们临床研究的患者，护理人员，研究人员和医护人员，以及与FDA的巨大合作，就不可能取得这一成就。” bluebird bio首席蓝鸟Nick Leschly说。
“今天的公告代表了蓝鸟生物的重要里程碑，标志着我们在肿瘤学领域的首个获批治疗以及我们在美国的首个获批治疗。”
尽管治疗取得了进步，但多发性骨髓瘤仍然是一种以缓解期和复发期为特征的不治之症。
大多数患者在接受初始治疗后都会复发，每次后续治疗都会降低反应的深度和持续时间以及生存结果。
暴露于包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体在内的所有三种主要药物类别（三重暴露类别）的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者倾向于表现出较差的临床结果，且应答率非常低（20％至30％），反应时间短（2至4个月）和生存期差。
“在KarMMa研究中，ide-cel在大多数患者中引起了快速反应，而在三级暴露和难治性多发性骨髓瘤患者中观察到了这些深刻而持久的反应，”医学部副主任Nikhil C. Munshi说，马萨诸塞州波士顿达纳-法伯癌症研究所的杰罗姆·利珀多发性骨髓瘤中心。
“作为主治医师，我经常与急需新疗法的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者合作。现在，随着ide-cel被批准为首个抗BCMA CAR T细胞疗法，我们很高兴最终能够为患者提供通过单次输注即可提供的新型有效的个性化治疗选择。”
KarMMa关键试验结果
FDA对Abecma的批准是基于来自关键的II期KarMMa试验的数据，该试验对127例复发或难治的多发性骨髓瘤患者进行了治疗，这些患者至少接受了三种以前的疗法，包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。
可以评估疗效的人群包括100例接受Abecma治疗的患者，剂量范围为300至460 x 106 CAR阳性T细胞。 在这些患者中，有88％接受过四个或更多的先前疗法，而85％是三级难治性。
在这项研究中，可评估疗效人群（n = 100）的总缓解率（ORR）为72％（95％CI：62-81），并且28％的患者达到了严格的完全缓解（sCR; 95％CI ：19-38）.1反应迅速且持久，所有反应者的平均反应时间为30天（范围：15至88天），平均反应时间为11个月（95％CI：10.3 – 11.4）获得sCR的患者为19个月（95％CI：11.4 – NE）。在28位获得sCR的患者中，估计65％（95％CI：42％– 81％）的缓解至少持续了12个月。
在KarMMa研究中接受Abecma治疗的患者中，安全性状况良好，主要发生低水平的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT），并且可预测的早期发作和缓解。
使用Lee分级系统的任何等级的CRS发生在85％（108/127）的患者中。1,139％（12/127）的患者发生≥3等级的CRS，其中一位患者报告了5级CRS（0.8 ％）。 CRS发作的中位时间为1天（范围：1-23天），CRS持续时间的中位数为7天（范围：1-63天）。任何CRS等级中最常见的表现包括发热（98％），低血压（41％），心动过速（35％），畏寒（31％），缺氧（20％），疲劳（12％）和头痛（10％） ）。 28％（36/127）的患者发生任何级别的NT，其中4％（5/127）的患者发生≥3级事件。一名患者在死亡时正在进行2级NT。NT发病的中位时间为两天（范围：1-42天）。NT在36例患者中有33例（92％）消退，中位时间为5天（范围：1-61天）。吞噬性淋巴细胞组织细胞增生症（HLH）/巨噬细胞活化综合征（MAS）是与CAR T细胞疗法相关的过度免疫活化相关的潜在并发症，在4％（5/127）的患者中发生，其中包括一名发生致命性多器官HLH /的患者伴有CRS的MAS和1例致命性支气管肺曲霉病患者，其中HLH / MAS导致致命结果。解决了3例2级HLH/MAS病例。在该研究中，有41％（52/127）的患者经历了延长的3或4级中性粒细胞减少症，有49％（62/127）的患者经历了延长的3或4级血小板减少症。由于血细胞减少，三名患者接受了干细胞移植以进行造血重建。三例患者中有两例死于长期血细胞减少症的并发症，后者发生在持续或先前严重的CRS或HLH/MAS的情况下。
最常见的（≥20％）非实验室不良反应类型包括CRS，感染，疲劳，肌肉骨骼疼痛，低球蛋白球蛋白血症，腹泻，上呼吸道感染，恶心，病毒感染，脑病，水肿，发热，发烧，咳嗽，头痛和食欲下降。 67％的患者发生严重不良反应，最常见（≥5％）为 |
