多发性骨髓瘤（Ｍultiple myeloma，MM）是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤(BCL)的一种，称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成，极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。
治疗多发性骨髓瘤越来越多的使用靶向治疗，靶向治疗也可称为分子靶向治疗，靶向药物精准作用于癌细胞上或癌细胞内的特定分子（如蛋白质）。这些分子发送信号，告诉细胞生长或分裂。通过靶向这些分子，这些药物可以阻止癌细胞的生长和扩散，并限制对正常细胞的伤害。
治疗药物
靶向治疗药物可与化疗药物或支持治疗药物联合使用，以下类型的靶向治疗药物用于治疗多发性骨髓瘤。
蛋白酶抑制剂：是一种阻断蛋白酶体的靶向疗法。蛋白酶体是一组特殊的蛋白质，称为癌细胞需要生长的酶。干扰蛋白酶体的工作方式可能有助于阻止癌细胞的生长或破坏它们。
1、Velcade（Bortezomib）硼替佐米
硼替佐米（Bortezomib）是一种用于治疗多发性骨髓瘤的蛋白酶体抑制剂。硼替佐米可单独使用或与下列药物联合用于治疗多发性骨髓瘤：
VMP方案–美法仑（Alkeran，L-PAM）和泼尼松
地塞米松
VTD方案–沙利度胺和地塞米松
VRD方案–来那度胺和地塞米松
CyBorD方案–环磷酰胺（Cytoxan，Procytox）和地塞米松
环磷酰胺和泼尼松
脂质体多柔比星（Myocet）
多柔比星（阿霉素）和地塞米松
VTD-PACE方案–地塞米松，沙利度胺，顺铂（Platinol AQ），多柔比星，环磷酰胺（Cytoxan，Procytox）和依托泊苷（Vepesid，VP-16）
2、Kyprolis（Carfilzomib）卡非佐米
卡非佐米（Carfilzomib）是一种新的蛋白酶体抑制剂，有时用于治疗复发或不再对治疗有反应的多发性骨髓瘤。卡非佐米通常与来那度胺和地塞米松联合使用。
3、Ninlaro（Ixazomib）伊沙佐米
伊沙佐米（Ixazomib）是一种新的蛋白酶体抑制剂，当其他治疗无效时，有时用于治疗多发性骨髓瘤。伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联合使用。
4、Farydak（Panobinostat）帕比司他
帕比司他（Panobinostat）是一种HDAC抑制剂，可用于治疗已接受硼替佐米和免疫调节剂治疗的患者。组蛋白去乙酰化酶（Histone deacetylase，HDAC）抑制剂，是一组可以影响基因在细胞内活跃或开启的药物。
免疫调节药物：免疫调节药物可以增强免疫系统，因此它们也是一种免疫疗法。这些药物通过干扰骨髓瘤细胞的生长和分裂起作用。计划怀孕的孕妇或妇女不应服用沙利度胺，来那度胺或泊马度胺，因为它们可能会导致严重的先天性缺陷。
5、沙利度胺（Thalidomide）
沙利度胺是免疫调节药物和抗血管生成剂。抗血管生成剂可防止肿瘤发生新血管。可单独使用或与下列药物联合用于治疗多发性骨髓瘤：
MPT方案–美法仑和泼尼松
地塞米松
VTD方案–硼替佐米和地塞米松
DT-PACE方案–地塞米松，顺铂，多柔比星，环磷酰胺和依托泊苷
VTD-PACE方案–地塞米松，顺铂，多柔比星，环磷酰胺，依托泊苷和硼替佐米
6、Revlimid（Lenalidomide）来那度胺
来那度胺（Lenalidomide）是一种类似于沙利度胺的免疫调节药物。是一种比沙利度胺更强的药物。当骨髓瘤复发或不再对治疗有反应时，最常使用来那度胺。来那度胺可能与以下药物联合治疗多发性骨髓瘤：
地塞米松
VRD方案–硼替佐米和地塞米松
MPL方案–美法仑和泼尼松
7、Pomalyst（Pomalidomide）泊马度胺
泊马度胺（Pomalidomide）是另一种类似于沙利度胺和来那度胺的免疫调节药物。如果用来那度胺和硼替佐米治疗无效，可将其与地塞米松联合使用。
单克隆抗体（单抗）：是在实验室中制造的免疫系统蛋白质（称为抗体）的人造版本。单克隆抗体阻断癌细胞外部的靶标。
8、达雷木单抗（Daratumumab）
Darzalex（daratumumab）兆珂（达雷木单抗）是全球首个上市的CD38单抗药,当其他治疗方法无效时，有时用于治疗多发性骨髓瘤。可与硼替佐米和地塞米松或来那度胺和地塞米松联合给药。
Darzalex Faspro（daratumumab /hyaluronidase-fihj）皮下注射剂 是由达雷妥尤单抗和Halozyme Therapeutics公司基于Enhanze药物递送技术开发的重组人透明质酸酶PH20 (rHuPH20)组成的固定剂量复方，相比兆珂静脉注射剂可以将给药时间从数小时缩短至3~5分钟。rHuPH20可以降低体内透明质酸的活性，以帮助皮下注射药物的渗透和吸收。Darzalex Faspro是全球首个获批的CD38单抗皮下注射剂.
9、Empliciti（Elotuzumab）埃罗妥珠单抗
埃罗妥珠单抗（Elotuzumab）是一种抗SLAMF7蛋白的单克隆抗体，如果一种或多种其他治疗无效，可用于治疗多发性骨髓瘤。埃罗妥珠单抗与来那度胺（Revlamid）和地塞米松联合注射给静脉。
10、Sarclisa (Isatuximab-irfc)
Isatuximab(SAR650984) 是一种IgG1嵌合单克隆抗体（mAb），与多发性骨髓瘤（MM）细胞CD38受体上的一个特定表位结合
11、Blenrep（belantamab mafodotin-blmf）
GSK2857916,是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体药物偶联物（ADC），是全球获批的第一款BCMA靶向疗法。
12、Xpovio（selinexor）
selinexor是口服选择性核输出蛋白抑制剂（SINE），通过抑制XPO1的功能，能够让肿瘤抑制蛋白存留在细胞核内继续发挥作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖。该药物与地塞米松一起使用，通常用于那些已经接受治疗且不再对至少5种其他骨髓瘤药物有反应的人，包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节药物和CD38单克隆抗体。
13、Pepaxto（melphalan flufenamide）美法仑氟苯酰胺
Melphalan flufenamide，又名melflufen（美氟芬） 是是由美法仑进行优化衍生而到，相比于美法仑，Melflufen（Melphalan flufenamide）亲脂性高、细胞穿透能力强，可快速转入细胞内，然后在肽酶的作用下释放亲水性的美法仑，也就是说，Melflufen（Melphalan flufenamide）是美法仑的一款前药（prodrug）。在体外实验中，Pepaxto由于能够提高烷化剂美法仑在细胞内的浓度，杀伤MM细胞的能力比其携带的烷化剂高50倍。
14、Abecma（idecabtagenevicleucel）
Abecma（ide-cel）是首个靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的定向嵌合抗原受体(CAR) T细胞免疫疗法。2021年03月，美国FDA批准Abecma用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者既往经过四线及以上包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体的治疗。 |
