PONVORY™（Ponesimod）是第一个也是唯一一个由FDA批准的针对现有口服比较剂的口腔疾病改良疗法。经过10多年的累积数据批准，证明了该疗法的有效性和安全性
Ponvory（Ponesimod）研发代码ACT-128800，是一款口服特异性鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1P1）调节剂。这类药物能够通过抑制S1P1受体的活性，将淋巴细胞束缚在淋巴结中，从而降低循环淋巴细胞的数量。因此，更少炎症细胞能够进入中枢神经 系统伤害髓鞘。髓鞘是包围神经的保护层，在MS患者中受到免疫细胞的攻击而受损。
Aubagio（teriflunomide）奥巴捷（特立氟胺）口服MS治疗药物。Ponvory是FDA批准的第一个也是唯一1个针对已上市口服疗法进行对照研究的口服疾病修正疗法。与Aubagio（特立氟胺）相比，Ponvory在降低年复发率方面显示出优越疗效（年复发率减少近三分之一），而且已有超过10年的累积临床研究数据证明了其有效性和安全性。
2021年03月19日 强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准每日口服一次S1P1调节剂Ponvory（ponesimod）用于治疗复发型多发性硬化症（MS）成人患者，包括临床孤立综合征（CIS）、复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）、活动性继发进展型多发性硬化症（SPMS）。
此次批准，基于头对头III期OPTIMUM研究（NCT02425644）的结果。该研究在RMS成人患者中开展，比较了ponesimod与Aubagio（特立氟胺）的疗效、安全性和耐受性。
OPTIMUM研究是比较2种口服药物治疗RMS的首个大型对照头对头研究
数据显示，在研究的主要终点和多个次要终点方面，ponesimod（20mg，每日一次）与Aubagio（特立氟胺14mg，每日一次）相比均显示出优越性。
具体数据为：
1）主要终点方面，从基线至治疗第108周，与Aubagio（特立氟胺）治疗组相比，ponesimod治疗组年复发率（ARR）在统计学上显著降低30.5%（ARR：0.202 vs 0.290，p=0.0003）；在研究期间，ponesimod治疗组有71%的患者没有确认的复发、Aubagio（特立氟胺）治疗组为61%。
2）ponesimod在减少新的钆增强（GdE）T1病变数目和新的或扩大的T2病变数目方面也优于Aubagio，分别减少59%和56%。GdE T1病变和T2病变分别通过磁共振成像（MRI）技术识别，并被认为是MS病理学的经典测量复发，可分别提供对疾病活动和疾病负担的见解。
3）该研究中观察到的ponesimod的安全性与先前研究以及已知的其他S1P受体调节剂的安全性一致，ponesimod治疗组最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染。
用药方面，对于大多数患者，Ponvory不需要进行基因检测或首个剂量心脏监护。但由于启动Ponvory治疗会导致心率下降，建议对有特定心脏病史的患者进行首个剂量监测。
批准日期：2021年03月19日 公司：杨森制药
Ponvory（ponesimod）片剂，口服
美国初次批准：2021年
作用机理
Ponesimod是1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体1调节剂，与S1P受体具有高亲和力。
庞西莫德阻断淋巴细胞从淋巴结流出的能力，从而减少外周血中的淋巴细胞数量。Ponesimod在多发性硬化症中发挥治疗作用的机制尚不清楚，但可能涉及减少淋巴细胞向中枢神经系统的迁移
适应症和用途
PONVORY是一种鞘氨醇1-磷酸受体调节剂，适用于成人复发型多发性硬化症（MS）的治疗，包括临床孤立综合征，复发型 疾病和活动性继发性疾病。
剂量和给药
•启动PONVORY之前需要进行评估。
•开始治疗需要滴定。
•建议的维持剂量为每天口服一次20mg。
•对于窦性心动过缓，一级或二级[Mobitz I型]房室（AV）阻滞或心肌梗塞或心力衰竭病史的患者，建议进行第一剂量监测。
剂量形式和强度
片剂：2mg，3mg，4mg，5mg，6mg，7mg，8mg，9mg，10mg和20mg。
禁忌症
•在过去的6个月中，经历过心肌梗塞，不稳定型心绞痛，中风，短暂性脑缺血发作（TIA），需要住院的失代偿性心力衰竭或III/IV级心力衰竭。
•除非患者具有起搏器功能，否则存在Mobitz II型二级，三级房室传导阻滞或恶心综合征。
警告和注意事项
•感染：PONVORY可能会增加感染的风险。在开始治疗之前，请获取全血细胞计数（CBC）。在治疗期间和停药后的1-2周内 监测感染情况。不要主动感染患者应开始PONVORY治疗。
•心律失常和房室传导延迟：PONVORY可能会导致心率短暂下降；滴定是治疗开始所必需的。检查心电图（ECG）以评估
开始PONVORY之前已存在的心脏传导异常。
考虑进行传导性异常或与其他可降低心率的药物同时使用的心脏病咨询。
•呼吸作用：可能导致肺功能下降。临床上有评估的肺功能（例如肺量计）。
•肝损伤：如果确认严重肝损伤，则中止治疗。启动PONVORY之前，请先进行功能测试。
•血压升高（BP）：在治疗期间监测血压。
•皮肤恶性肿瘤：建议定期皮肤检查。
•胎儿风险：有生育能力的妇女应在停止PONVORY期间和之后1周内使用有效避孕措施。
•黄斑水肿：建议在开始治疗之前以及服用PONVORY期间视力有任何变化的眼科评估。糖尿病和葡萄膜炎的风险增加。
不良反应
最常见的不良反应（发生率至少为10％）是上呼吸道感染，肝转氨酶升高和高血压。
要报告可疑不良反应，请致电1-800-JANSSEN（1-800-526-7736）FDA与JanssenPharmaceuticals，Inc.联系，电话1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
•疫苗：在1-2周内以及最多1-2周内避免使用减毒活疫苗
•用PONVORY治疗后。
•强CYP3A4和UGT1A1诱导剂：不建议与PONVORY共同给药。
在特定人群中的使用
肝功能不全：对于中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B级和C |
