2026年09月25日，默克公司和卫材公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准首创的口服缺氧诱导因子-2α (HIF-2α) 抑制剂 WELIREG®（belzutifan）贝组替凡 与卫材公司发现的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) LENVIMA®（lenvatinib）仑伐替尼 联合使用，用于治疗既往接受过程序性死亡受体-1 (PD-1) 或程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂治疗的伴有透明细胞成分的晚期肾细胞癌 (ccRCC) 成年患者。

  该批准基于 III 期 LITESPARK-011 试验的数据。预先设定的中期分析结果显示，与卡博替尼相比，WELIREG 联合 LENVIMA 治疗显著改善了无进展生存期 (PFS)，这是该试验的双重主要终点之一，且具有统计学意义和临床意义。对于既往接受过 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂治疗的晚期透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 患者，WELIREG 联合 LENVIMA 治疗可降低 26% 的疾病进展或死亡风险（HR=0.74 [95% CI, 0.61-0.89]；p=0.001）。WELIREG 联合 LENVIMA 治疗组的中位 PFS 为 14.6 个月（95% CI, 11.1-16.6），而卡博替尼组为 10.6 个月（95% CI, 9.2-11.1）。 WELIREG联合LENVIMA治疗组在客观缓解率（ORR）方面也显示出统计学意义上的显著改善，ORR为53%（95% CI，47-58），而卡博替尼组为40%（95% CI，35-45）（p=0.0002）。该研究还报告了另一次要终点——缓解持续时间（DOR）的数据。

  最终分析显示，该研究的另一主要终点——总生存期（OS）在WELIREG联合LENVIMA组与卡博替尼组之间未达到统计学显著性差异。这些结果将在即将于西班牙马德里举行的2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布。

  Welireg（Belzutifan）贝组替凡是默克公司首创的缺氧诱导因子 2α (HIF-2α) 抑制剂，是一种口服小分子药物。在缺氧或 VHL 蛋白功能受损的情况下，WELIREG可阻断HIF-2α和HIF-1β的相互作用，从而降低与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的 HIF-2α 靶基因的转录和表达。通过抑制 HIF-2α 信号通路，WELIREG 可干扰某些肿瘤用于适应低氧环境的关键通路，包括那些促进异常血管形成和支持肿瘤存活的通路。

  Lenvima（lenvatinib）仑伐替尼是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的激酶活性。已在美国、欧盟、日本及其他地区获批，可与多种药物联合用于治疗肾细胞癌。仑伐替尼在欧盟获批用于治疗晚期肾细胞癌，商品名为KISPLYX。

  肾细胞癌（Renal cell carcinoma，RCC是最常见的肾癌（kidney cancer）类型，约占所有肾癌诊断病例的十分之九。据估计，2024年全球新增肾癌病例442,570例，死亡病例144,871例。男性患肾细胞癌的概率约为女性的两倍。肾细胞癌病例可能在因其他原因进行的影像学检查中偶然发现。约32%的肾癌患者在确诊时已处于区域性或转移性阶段。透明细胞肾细胞癌 (Renal Cell Carcinoma With a Clear Cell Component，ccRCC)是最常见的亚型，约占肾细胞癌诊断病例的70%。

  信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20260924674783/en/U.S.-FDA-Approves-WELIREG-belzutifan-Plus-LENVIMA-lenvatinib-for-Certain-Previously-Treated-Adult-Patients-With-Advanced-Renal-Cell-Carcinoma-With-a-Clear-Cell-Component-ccR