Arcalyst(rilonacept)是首个也是唯一获美国FDA批准的复发性心包炎疗法。
Arcalyst（rilonacept）白介素-1（IL-1）阻滞剂 是一种皮下注射的可溶性融合蛋白，由IL-1受体1（IL-1R1）胞外部分的配体结合域，和IL-1受体辅助蛋白（IL-1RAcP），呈线性连接至人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc结合域。它通过充当一种可与IL-1α和IL-1β结合的受体来抑制IL-1的信号传导，从而阻断它们与细胞表面IL-1受体相互作用
2021年3月18日，生物制药公司Kiniksa Pharmaceuticals，Ltd是一家生物制药公司，其资产组合旨在调节多种疾病的免疫途径。美国食品药品监督管理局（FDA）批准了ARCALYST（rilonacept），这是一种每周皮下注射的重组融合蛋白，可阻断白介素1α（IL-1α）和白介素1β（IL-1β）信号传导，治疗复发性心包炎并降低12岁及12岁以上成人和儿童的复发风险。预计将于2021年4月进行商业发布。
Kiniksa首席执行官兼董事会主席Sanj K. Patel说：“ ARCALYST在复发性心包炎中的批准为患者提供了首个也是唯一的FDA批准的针对这种毁灭性疾病的疗法，这也是Kiniksa的转型之举。” “我要感谢反复出现的心包炎社区，并特别感谢参加临床试验的病人，护士，医生和护理人员以及致力于患者的绝对专注的Kiniksa团队。我们期待在我们经验丰富的商业和医疗事务团队的支持下，针对复发性心包炎推出ARCALYST，重要的是，尽快为患有这种令人衰弱的疾病的患者提供突破性疗法。”
复发性心包炎是一种痛苦的自身炎症性心血管疾病，通常表现为胸痛，并经常与电传导的改变以及有时在心脏周围积聚的液体有关，称为心包积液。在无症状的4-6周或更长时间之后出现其他心包炎发作的患者被确定为患有复发性心包炎。心包炎反复发作的症状会影响生活质量，限制身体活动，并导致急诊就诊和住院频繁。数据显示，美国每年约有40,000名患者寻求并接受复发性心包炎的治疗。在该组中，由于持续性基础疾病或对非甾体抗炎药（NSAIDs），秋水仙碱和皮质类固醇等常规疗法的反应不足，约有14,000名患者经历了第二次或后续事件（复发）。
FDA批准ARCALYST用于复发性心包炎的依据是RHAPSODY的积极数据，RHAPSODY是ARCALYST治疗复发性心包炎的关键性3期试验。 RHAPSODY在随机停药期间达到了预定的首次判定心包炎复发的主要终点，所有主要的次要终点均具有统计学意义。数据显示，该试验中的ARCALYST治疗改善了与复发性心包炎严重的未满足医疗需求相关的临床有意义的结局。最早在第一次给药后，疼痛和发炎的症状就迅速而持续地减少了。治疗反应的中位时间为5天，治疗反应率为97％。随机分配至ARCALYST的患者发生反复性心包炎事件的风险降低了96％（危险比= 0.04，p <0.0001），与之相比，试验的40％的试验日中无痛或至多无痛的试验日为92％安慰剂治疗天数（p <0.0001）。最常见的不良事件是注射部位反应和上呼吸道感染。RHAPSODY数据同时在《新英格兰医学杂志》上发表，并在美国心脏协会的2020年科学会议上发表了最新的科学演讲。
反复发作的心包炎是一种使人衰弱的疾病，它破坏了患病患者的生活。数据显示复发性心包炎源于由IL-1α和IL-1β介导的潜在的自身炎症病理生理。“该批准支持靶向免疫调节治疗策略的概念，作为这种毁灭性疾病患者管理中的典范转变。”
心包炎联盟主席多娜·温诺夫斯基说：“对于复发性心包炎，批准ARCALYST对那些患有这种疾病的人来说是极其重要的成就，因为它可能对患者的身心健康以及生活质量产生重大影响。” “对于服务不足和严重疾病的新药的开发和商业化至关重要，而这种首例经FDA批准的复发性心包炎疗法为患者及其家人带来了希望。”
ARCALYST是由Regeneron Pharmaceuticals，Inc.（Regeneron）发现的，并于2008年2月获得FDA的初步批准，用于治疗包括家族性冷性自发性炎症综合症和Muckle-Wells综合症在内的冷冻蛋白相关的周期性综合症（CAPS），并随后获得了维持治疗的批准。2020年12月IL-1受体拮抗剂（DIRA）缺乏症的缓解。
关于复发性心包炎
复发性心包炎是一种痛苦且使人衰弱的自发性心血管疾病，通常表现为胸痛，通常与电导率的变化以及有时在心脏周围积聚的液体有关，称为心包积液。在无症状的4-6周后出现其他心包炎发作的患者被确定为复发性心包炎。心包炎反复发作的症状会影响生活质量，限制身体活动，并导致急诊就诊和住院频繁。
关于ARCALYST
ARCALYST是每周一次的皮下注射重组二聚体融合蛋白，可阻断IL-1α和IL-1β信号传导。ARCALYST由Regeneron发现，并被FDA批准用于复发性心包炎，CAPS，包括家族性冷性自发性炎症综合症和Muckle-Wells综合症以及DIRA。 FDA于2019年授予ARCALYST突破性治疗疗法称号用于治疗复发性心包炎，并于2020年向ARCALYST授予孤儿药疗法用于治疗心包炎。
关于RHAPSODY
RHAPSODY是ARCALYST在复发性心包炎中的全球性，随机退出设计，关键的3期临床试验。
符合条件的患者进行筛查时至少出现第三次心包炎发作，定义为至少1天的心包炎疼痛在11点数字评分量表（NRS）上≥4并且C反应蛋白（CRP）值≥1 mg /首次研究药物给药前7天内的dL。
患者可以接受任何组合的NSAID和/或秋水仙碱和/或口服糖皮质激素治疗。
该研究包括4个阶段：筛选期，筛选期和筛选期。一个单盲的磨合期，在此期间，患者接受皮下注射（SC）的负荷剂量ARCALYST 320mg，随后每周接受160mg SC，而背景心包炎药物逐渐减少并停药；双盲，安慰剂对照的随机停药期，在此期间，对ARCALYST的临床应答者按1：1随机分配，每周接受160 mg SC的ARCALYST或安慰剂治疗；并延长疗程，每周开放多达24个月的开放标签ARCALYST 160 mg SC。
主要疗效终点是随机停药期至首次心包炎复发的时间。
临床终点委员会裁定所有可疑的心包炎复发应纳入主要疗效终点分析。Kiniksa将在长期延长治疗期间继续随访患者长达24个月。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?
setid=282f4099-e848-432a-ba |
