新型抗癌药FOTIVDA（Tivozanib 中文译名：替沃扎尼）胶囊是一种口服，每日一次的血管内皮生长因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），被FDA批准用于治疗成年晚期肾细胞癌（RCC）的成年患者。
2021年10月10日，美国美国食品药品监督管理局（FDA）已批准FOTIVDA®（tivozanib）用于治疗已接受过两次或更多次全身疗法的复发性或难治性晚期肾细胞癌（RCC）成人。FOTIVDA是口服的下一代血管内皮生长因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
  范德比尔特·英格拉姆癌症中心临床试验主任，医学博士首席研究员布莱恩·里尼说：“今天批准的FOTIVDA提供了一种新的工具，用于治疗已经对两种或更多种先前的全身疗法复发或变得难治的肾癌患者。” TIVO-3试用版。 “随着RCC治疗的进步，患者的寿命更长，在复发或难治性环境中对可靠的，耐受性良好的治疗选择的需求增加。TIVO-3研究是接受两种或多种先前全身疗法的RCC患者中的第一个3期阳性研究，也是第一个纳入既往接受过既往免疫疗法（当前的护理标准）的预定义患者群体的3 RCC研究。在早期治疗中。通过这一批准，我相信FOTIVDA代表一种有吸引力的干预措施，并希望它在不断发展的RCC治疗领域中发挥有意义的作用。”
“我们相信FOTIVDA有潜力为美国越来越多的个人提供差异化​​的治疗选择。AVEO总裁兼首席执行官Michael Bailey说：“随着RCC复发或难治性RCC的出现，今天标志着多年的辛勤工作和许多人决心将这种疗法带给患者。 “经过今天的批准，AVEO开始了作为一家商业阶段公司的旅程，这是我们行业中一项值得注意的成就。我谨代表整个AVEO团队感谢所有的患者，他们的家人和护理人员，他们的不懈努力使这一天成为可能。”
  KCCure总裁Dena Battle表示：“复发性或难治性RCC是一种毁灭性疾病，由于可承受性和功效之间的权衡，患者的预后可能受到限制。”通过为该患者群体提供新的治疗选择，FDA对FOTIVDA的批准代表了令人振奋的，有意义的进步。”
  AVEO计划向美国患者提供FOTIVDA。到2021年3月31日。
  FOTIVDA的批准基于AVEO的关键性3期研究TIVO-3，该研究比较了两种或多种先前的全身疗法后复发或难治性晚期RCC中FOTIVDA与索拉非尼的疗效。该应用程序还得到了RCC中的三项附加试验的支持，其中包括来自1,000多个临床试验受试者的安全性数据。
  参加TIVO-3研究的患者（n=350）被随机以1：1的比例接受FOTIVDA或索拉非尼治疗。主要功效结局指标为无进展生存期（PFS），由盲人独立放射学审查委员会评估。其他功效终点是总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。
  FOTIVDA组（n=175）中位PFS为5.6个月（95％CI：4.8，7.3）（相比于索拉非尼（HR 0.73; 95％CI：0.56）的3.9个月（95％CI：3.7，5.6） ，0.95； p＝0.016）。FOTIVDA和索拉非尼组的中位OS分别为16.4（95％CI：13.4，21.9）和19.2个月（95％CI：14.9，24.2）（HR 0.97; 95％CI：0.75，1.24）。FOTIVDA组的ORR为18％（95％CI：12％，24％），索拉非尼组的ORR为8％（95％CI：4％，13％）。
  最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，高血压，腹泻，食欲下降，恶心，声音障碍，甲状腺功能减退，咳嗽和口腔炎。最常见的3或4级实验室异常（≥5％）是钠减少，脂肪酶增加和磷酸盐减少。
 推荐的替沃扎尼剂量为1.34 mg，每天一次，有或无食物，治疗后每28天21天，然后停药7天（28天周期），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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批准日期：2021年3月10日 公司：AVEO Oncology
FOTIVDA（替沃扎尼[tivozanib]）胶囊，仅供口服使用
最初的美国批准：2021年
作用机理
Tivozanib是一种酪氨酸激酶抑制剂。体外细胞激酶试验表明，tivozanib在临床上相关浓度下能抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1，VEGFR-2和VEGFR-3的磷酸化，并抑制其他激酶，包括c-kit和PDGFRβ。以及各种肿瘤细胞类型（包括人肾细胞癌）的肿瘤生长。
适应症和用途
FOTIVDA是一种激酶抑制剂，适用于在两次或更多次先前的全身疗法后治疗患有复发性或难治性晚期肾细胞癌（RCC）的成年患者。
剂量和给药
•推荐剂量：1.34mg，每天一次，有或没有食物，治疗21天，然后停药7天（28天周期），直至疾病进展或不可接受的毒性。
•为了控制不良反应，可能需要中断剂量和/或减少剂量。
•对于中度肝功能不全的患者，在治疗21天后应将剂量降至0.89mg，然后停药7天（28天周期）。
剂量形式和强度
胶囊：1.34mg和0.89mg。
禁忌症
没有
警告和注意事项
•高血压和高血压危机：在开始FOTIVDA之前控制血压。监测高血压并根据需要进行治疗。尽管仍使用抗高血压药物，但仍旧持续性高血压，应减少FOTIVDA剂量。
•心脏衰竭：在整个FOTIVDA治疗期间监测心脏衰竭的体征或症状。
•心脏缺血和动脉血栓栓塞性事件：密切监视发生这些事件风险较高的患者。对于严重的动脉血栓栓塞性事件（例如心肌梗塞和中风），永久停止使用FOTIVDA。
•静脉血栓栓塞事件：密切监测发生这些事件的风险增加的患者。对于严重的静脉血栓栓塞事件，永久停止使用FOTIVDA。
•出血事件：密切监视有出血风险或有出血史的患者。
•蛋白尿：使用FOTIVDA监测整个治疗过程。对于中度至重度蛋白尿，应降低剂量或暂时中断FOTIVDA的治疗。
•甲状腺功能异常：在开始使用之前以及整个FOTIVDA治疗期间进行监测。
•伤口愈合不良的风险：在择期手术前至少保留FOTIVDA 24天。大手术和足够的伤口愈合后至少2周不要服用。解决伤口愈合并发症后恢复FOTIVDA的安全性尚未建立。
•可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS）：如果出现RPLS的体征或症状，则停用FOTIVDA。
•胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。劝告有胎儿潜在危险的患者，并使用有效的避孕方法。
•对酒石黄的过敏反应：0.89毫克FOTIVDA胶囊含有FD＆C黄色5号（酒石黄），可能在某些易感患者中引起过敏性反应（包括支气管哮喘）。
不良反应