2020年1月13日，蓝鸟生物（Bluebird bio）宣布，在德国推出其β-地中海贫血(TDT）的基因疗法LentiGlobin(商品名：Zynteglo)，用于对输血依赖性（TDT）和non-β0/β0基因型β-地中海贫血的青少年和成年（年龄大于12岁）患者的治疗，通过在体外操作将一种功能性的人β-珠蛋白基因插入患者自身的造血干细胞，然后将这些修饰后的细胞通过自体干细胞移植植入患者体内；这是该疗法的首次商用。目前，蓝鸟生物已经与海德堡大学医院建立了合作关系，这成为该疗法在德国的第一个合格治疗中心。
Zynteglo是一款新型基因疗法，从患者体内分离出造血干细胞，并利用病毒载体引入经过修饰、能行使正常功能的β球蛋白基因。随后，这些患者会先接受化疗对骨髓进行“清洗”，再引入这些经过基因编辑的造血干细胞。按设想，这些造血干细胞会在患者体内源源不断地形成具有正常功能的血红蛋白，极大减少患者对输血的需求。在理想情况下，患者甚至不再需要进行输血治疗。
使用介绍：
1.2-20×106细胞/mL分散液，用于输注。
适应症：治疗≥12岁的输血依赖型β地中海贫血（TDT），无β0/β0基因型，适合造血干细胞（HSC）移植，但与人类白细胞抗原（HLA）匹配的相关HSC的患者捐助者不可用。
剂量：成品由一个或多个输液袋组成，每个输液袋的分散度为1.2-20×106细胞/mL悬浮在冷冻保存液中。每个输液袋包含约20mL的Zynteglo。
Zynteglo的最低推荐剂量为5.0×106CD34+细胞/kg。在临床研究中，已给予高达20×106CD34+细胞/kg的剂量。
定量信息
关于强度，CD34+细胞和剂量在批次信息表中提供。
给药：Zynteglo必须由具有HSC移植和TDT患者治疗经验的医师在合格的治疗中心进行给药。
Zynteglo适用于自体使用，仅应施用一次。动员和血液分离：需要先进行HSC固定，然后进行血液分离以获得CD34+干细胞，并将其用于药物生产。收集的CD34+细胞的最小靶点是12x106CD34+细胞/kg。备份收集≥1.5×106 CD34+细胞/kg（如果通过单采血液分离术）或>1.0×108TNC/kg（如果通过骨髓收集术收集）。
预处理条件：
必须在输注Zynteglo之前以及仅在收到完整的构成Zynteglo剂量的输液袋并将其存储在给药部位并确认有备用收集物的情况下，进行全面的清髓性调理。
建议预防静脉闭塞性肝病。建议患者在动员前和调理期间保持血红蛋白≥11g/dL≥30天，并在调理前≥7天停止铁螯合。Zynteglo给药：仅用于静脉内使用。完成为期4天的清髓性调理过程后，Zynteglo输注前必须至少冲洗48小时。输液之前，请确认患者的身份与Zynteglo输液袋上的唯一患者信息相符。
输液袋的总数应在批次信息表中确认。
融化后应尽快并在≤4小时内完成Zynteglo输注。每个输液袋应在30分钟内用完。Zynteglo给药后：任何血液制品 Zynteglo输注后的前3个月内需要进行辐照。
特殊人群：
老年人：
Zynteglo尚未在65岁以上的患者中进行研究。肾的损害：Zynteglo尚未在肾功能不全患者中进行过研究。评估患者的肾功能不全（肌酐清除率≤70mL/min/1.73m2），以确保不适合HSC移植，无需调整剂量。
肝功能不全：Zynteglo尚未在肝功能不全患者中进行过研究。评估患者的肝功能损害以确保HSC移植是适当的。
小儿人群：Zynteglo在12岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。对人类免疫缺陷病毒（HIV）或人类T淋巴病毒（HTLV）呈血清反应阳性的患者：Zynteglo尚未在HIV-1，HIV-2，HTLV-1或HTLV-2的患者中进行研究。必须进行阴性的HIV血清学检测，以确保接受Zynteglo生产的血液分离术材料。
https://www.zynteglo.eu/ |
