抗癌新药：Zepzelca（Lurbinectedin）PM1183，是海鞘素衍生物，为RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合，抑制RMG1和RMG2，使肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。
2018年8月，FDA授予lurbinectedin用于治疗小细胞肺癌的孤儿药资格。
2020年06月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Lurbinectedin（Zepzelca）上市，用于治疗铂类化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC)成年患者。
小细胞肺癌是肺癌家族中恶性程度最高的一种亚型，约50％~70％的SCLC患者对初始化疗有反应，但不幸的是，大多数的SCLC患者在初始治疗后会出现复发及耐药，截至目前为止，FDA批准的唯一可作为小细胞肺癌二线治疗方案的药物是拓扑替康，但是其中位总生存期（OS）仅为6至8个月。
Zepzelca(lurbinectedin)是一种海鞘素衍生物，为RNA聚合酶II的抑制剂，也是自1996年以来首个FDA获批准用于SCLC二线治疗的新药。
此次审批是基于开放式单臂II期篮子试验（NCT02454972）的结果，在2015年10月至2018年10月共纳入了105名经过一线铂类化疗的小细胞肺癌患者，患者中位年龄为60岁（范围40-83），年龄≥65岁的患者占35.2％。36.2％的患者ECOG为0，56.2％的患者ECOG为1，7.6％的患者ECOG为2。
先前治疗的中位数为1（范围为1-2）。关于先前基于铂类治疗的反应，有8.6％的患者达到了完全缓解，66.7％的患者部分缓解。此外，57％（n = 60）的患者患有铂敏感疾病，而43％（n = 45）的患者患有铂耐药性疾病。
参与者每3周接受一次Lurbinectedin 3.2mg/m2静脉输注1小时，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是根据RECIST v 1.1标准研究者评估的总体缓解率（ORR）。
研究结果显示，Lurbinectedin二线治疗SCLC ORR达到35.2％（37/105，ORR包含PR），另外35例患者病情稳定，疾病控制率为68.6％（95％CI，58.8％-77.3％）。中位缓解持续时间（DOR）为5.3个月（95％CI，4.1-6.4）。
中位无进展生存期（PFS）为3.9个月（95％CI，2.6-4.6），而6个月PFS率为33.6％（95％CI，24.0-43.1）。中位随访17.1个月时，Lurbinectedin中位总生存期（OS）为9.3个月（95％CI，6.3-11.8）；12个月OS率为34.2％（95％CI，23.2-45.1）。
➤在铂敏感的患者中，中位PFS为4.6个月（95％CI，3.0-6.5），而6个月PFS率为44.6％（95％CI，31.2-57.9），中位OS为11.9个月。
➤在铂耐药的患者中，中位PFS为2.6个月（95％CI，1.3-3.9），而6个月PFS率为18.8个月（95％CI，6.8-30.9），中位OS为5.0个月。
Zepzelca主要通过静脉注射给药，给药剂量为3.2mg/m2，每21天为一个给药周期直至疾病进展或出现不可耐受毒性。
在安全性方面，所有等级的不良事件（AE）发生率为84.8％。最常见的1/2级AE包括疲劳（51.4％），恶心（32.4％），食欲下降（21.0％），呕吐（18.1％），腹泻（12.4％），便秘（9.5％）和中性粒细胞减少症（ 5.7％）。≥3级AE发生率为34.3％，常见的包括贫血（9％），白细胞减少症（29％），中性粒细胞减少症（46％）和血小板减少症（7％）。10.5％的患者发生了与治疗相关的严重AE。与AE相关的停药，剂量延迟和剂量减少分别发生在1.9％，22.1％和26.3％的患者中。没有与AE相关的死亡。
附说明资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/213702s000lbl.pdf
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附：Zepzelca部份处方资料仅供参考！
抗癌新药Zepzelca（Lurbinectedin）是一种海鞘素衍生物创新肿瘤药，是过去20多年来治疗小细胞肺癌的首个新化学实体。
Zepsyre（Lurbinectedin）是海鞘素衍生物，为RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合，通过阻滞RNA聚合酶II与DNA的结合，并降解RNA聚合酶II的催化亚基RPB1，从转录的起始至延长阶段发挥抑制转录活性，使肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。
小细胞肺癌（SCLC）占全部肺癌患者的10%-15%左右，是比非小细胞肺癌（NSCLC）侵袭性更强、更难治疗的一种肺癌类型，5年生存率仅为5%-10%。尽管小细胞肺癌对初始化疗和放疗具有较高的敏感性，但在初始治疗失败后，大多数患者最终死于复发转移，预后差。
批准日期：2020年6月15日 公司：Jazz Pharmaceuticals
ZEPZELCA（鲁比克定[lurbinectedin]）注射用，静脉注射用
美国首次批准：2020
最近的重大变化
剂量和给药：2022年4月
外渗导致组织坏死：2022年4月
横纹肌溶解：2022年4月
作用机制
Lurbinectedin是一种烷基化药物，它结合DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基，形成加合物，导致DNA螺旋向大凹槽弯曲，导致细胞周期的扰动和最终的细胞死亡。
鲁比克定在体外抑制人单核细胞活性，并减少小鼠植入肿瘤中巨噬细胞的浸润。
适应症和用法
ZEPZELCA是一种烷基化药物，适用于治疗成人转移性小细胞肺癌（SCLC）患者，这些患者在以铂为基础的化疗期间或之后病情进展。
根据总体响应率和响应持续时间，加速批准该指示。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
•建议剂量：每21天3.2mg/m2。
•在60分钟内静脉输注ZEPZELCA。
•考虑预先使用皮质类固醇和血清素拮抗剂。
剂型和强度
注射用：单剂量小瓶中的4mg冻干粉。
禁忌症
没有
警告和预防措施
•骨髓抑制：每次给药前监测血液计数。仅当基线中性粒细胞计数≥1500个/mm3且血小板计数≥100000个/mm3时，才开始使用ZEPZELCA治疗。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用ZEPZELCA。
•肝毒性：在开始ZEPZELCA前、治疗期间和临床指示时定期监测肝功能测试。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用ZEPZELCA。
•外渗导致组织坏死：考虑使用中心静脉导管以降低外渗风险。在ZEPZELCA输注过程中监 |
