美国FDA批准EVKEEZA™（EVINACUMAB-DGNB）上市，用于具有超稀有遗传形式的高胆固醇患者
英文名：EVINACUMAB-DGNB
商品名：EVKEEZA
中文名：
生产商：再生元（Regeneron）
批准日期：2021年02月13日
药品简介
纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是一种罕见的遗传病，在美国约有1300名患者受到影响，其特征是极高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）
在关键的3期HoFH试验中，与安慰剂相比，将Evkeeza加入标准降脂疗法可使24周时的LDL-C降低近一半
近日，再生元（Regeneron）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了EvkeezaTM（evinacumab-dgnb）作为其他低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低成人和成人低脂疗法的辅助手段纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的12岁及12岁以上儿童患者。 Evkeeza是首个获得FDA批准的治疗药物，它结合并阻断血管生成素样3（ANGPTL3）的功能，而血管生成素样3（ANGPTL3）在脂质代谢中起关键作用。
FH基金会创始人兼首席执行官Katherine A. Wilemon表示：“ FDA对Evkeeza的批准，是出生于HoFH（严重的家族性高胆固醇血症）的个人的分水岭。 “那些患有HoFH的人面临着毁灭性的高LDL-C水平和不确定的未来。Evkeeza在临床试验中大大降低了LDL-C的水平，这种新疗法为患有HoFH的人们提供了重要的新选择。”
HoFH，也称为纯合子FH，是一种超罕见的遗传病，在美国大约有1,300例患者受到感染。HoFH发生于遗传了两个拷贝的家族性高胆固醇血症（FH）致病基因，每个亲本都有一个，导致危险的高-LDL-C（坏胆固醇）水平（> 400 mg / dL）。患有HoFH的患者早在其少年时期就有患过早的动脉粥样硬化疾病和心脏事件的风险。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院遗传学系教授兼系主任丹尼尔·J·拉德（Daniel J. Rader）博士说：“ Evkeeza对HoFH患者而言可能是一种潜在的变革性新疗法。” Evkeeza临床试验。 “现有的针对HoFH的疗法对大多数患者来说是不够的。Evkeeza通过其独特的作用机制显示，它可以降低所有形式的HoFH患者的LDL-C水平，甚至包括那些几乎没有LDL受体活性的患者。我们控制HoFH患者LDL-C水平的能力有了非常有意义的改善。”
“ Evkeeza是首个获得FDA批准的ANGPTL3抑制剂，也是Regeneron开发方法承诺的最新例证，该方法利用遗传学见解和开创性技术为有需要的患者提供新的治疗选择，”医学博士George D. Yancopoulos博士说。 Regeneron总裁兼首席科学官D. “我们很荣幸将Evkeeza带给HoFH患者，Regeneron感谢参与我们试验的患者和医生将其变为现实。”
FDA的批准基于2020年8月发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的ELIPSE HoFH 3期试验的结果。在该试验中，随机分配了65名患者，每四周一次静脉接受15mg/kg的Evkeeza （n = 43）加上其他降脂疗法，与单独的降脂疗法相比（安慰剂，n = 22）。两组患者的平均LDL-C基线水平均为255 mg/dL。
该试验达到了其主要终点，在第24周时，与安慰剂相比，接受Evkeeza治疗的患者的LDL-C与基线水平相比平均降低了49％（Evkeeza降低47％，安慰剂增加2％，p <0.0001）。与基线相比，在同一时间点，接受Evkeeza治疗的患者还经历了：
与安慰剂相比，LDL-C平均减少132mg/dL（Evkeeza减少135 mg/dL，安慰剂减少3 mg/dL，p<0.0001）。
与安慰剂相比，在其他关键的次要终点，包括载脂蛋白B（ApoB），非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和总胆固醇的水平也显着降低（所有指标p <0.0001）。
在最难治疗的患者中，由于LDL受体功能有限，通常对某些其他疗法无反应，LDL-C水平也降低了类似水平，称为“无效/无效”（<15％LDL受体功能（通过体外测定）或“阴性/阴性”（通过变异分析可能导致最低限度甚至没有LDL受体功能的遗传变异）患者。
最早在第2周就观察到了Evkeeza引起的LDL-C降低，并且在整个双盲治疗期（第24周）和开放标签试验期（直到第48周）一直保持这种降低。
安慰剂对照试验联合安全性分析报告的最常见的不良反应（> 3％），是鼻咽炎（16％），在Evkeeza患者（n = 81）比安慰剂（n = 54）发生的频率更高（24％） Evkeeza，13％安慰剂），流感样疾病（7％Evkeeza，6％安慰剂），头晕（6％Evkeeza，0％安慰剂），鼻漏（5％Evkeeza，0％安慰剂），恶心（5％Evkeeza，2 ％安慰剂），四肢疼痛（4％Evkeeza，0％安慰剂）和乏力（4％Evkeeza，0％安慰剂）。在临床试验中，不良反应导致2％的接受Evkeeza治疗的患者中止治疗，包括1例经治疗解决的过敏反应和2％接受安慰剂的患者。
Evkeeza每月通过静脉输注一次，以体重（15mg/kg）为基础。（详见：ACC.20 - Evinacumab ELipsE HoFH Ph3）
FDA在2017年决定授予Evkeeza突破疗法指定用于HoFH患者的高胆固醇血症后，根据优先审评评估了Evkeeza。 FDA保留对严重疾病的安全性或功效有重大改善的药物的优先审查，其突破性疗法名称旨在加快针对严重或威胁生命状况的药物的开发和美国审查。
Evkeeza的安全性和有效性尚未在其他原因引起的高胆固醇血症患者中确立，包括那些杂合性家族性高胆固醇血症（HeFH）患者。 Evkeeza对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。
关于EvkeezaTM（evinacumab-dgnb）
Evkeeza是一种完全人单克隆抗体，可与ANGPTL3结合并阻断其功能。二十多年前，再生元科学家发现了血管生成素基因家族。 Regeneron遗传学中心的科学家于2017年在NEJM上发表的人类遗传学研究发现，ANGPTL3基因不能正常发挥功能（称为“功能丧失突变”）的患者的关键血脂水平明显降低，包括LDL-C，这与降低冠状动脉疾病的风险有关。
欧盟正在对Evkeeza进行监管审查。2020年6月，欧洲药品管理局人类用药用产品委员会（CHMP）建议根据该产品的高度未满足的医疗需求和治疗创新，对Evkeeza进行加速评估。
谁不应该使用EVKEEZA？
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