Evkeeza（evinacumab-dgnb）是一种完全人源的单克隆抗体，靶向ANGPTL3（血管生成素样蛋白3），ANGPTL3是肝脏分泌的一种蛋白，在调节甘油三酯和胆固醇水平上具有关键性作用。人类遗传学研究已经表明，由于基因突变导致ANGPTL3功能丧失的个体，心血管疾病风险可以降低约40%。Evinacumab旨在通过与ANGPTL3结合并阻断其功能，降低LDL-C和包括甘油三酯在内的其它脂类水平。
2021年02月13日,再生元（Regeneron）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了EvkeezaTM（evinacumab-dgnb）作为其他低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低成人和成人低脂疗法的辅助手段纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的12岁及12岁以上儿童患者。Evkeeza是首个获得FDA批准的治疗药物，它结合并阻断血管生成素样3（ANGPTL3）的功能，而血管生成素样3（ANGPTL3）在脂质代谢中起关键作用。
此次批准，基于一项关键3期临床试验ELIPSE HoFH的数据。该试验评估了evinacumab治疗HoFH患者的疗效和安全性。试验中，65例HoFH患者被随机分为2组，一组接受每4周一次静脉注射evinacumab 15mg/kg（n=43）和其他降脂疗法，另一组接受安慰剂和其他降脂疗法（n=22）。在基线检查时，evinacumab组的LDL-C水平为260mg/dL，安慰剂组为247mg/dL。evinacumab组中几乎所有（95%）患者在接受他汀类药物、79%患者接受PCSK9抑制剂治疗。该试验结果已在2020年3月举行的美国心脏病学会年度科学会议（ACC.20）上公布。（详见：ACC.20 - Evinacumab ELipsE HoFH Ph3）
结果显示，研究达到主要终点：在治疗第24周，evinacumab组与安慰剂组相比LDL-C水平从基线显著降低了49%（evinacumab组降低47%，安慰剂组升高2%，p＜0.0001）。此外，在治疗第24周，evinacumab组与安慰剂组相比平均LDL-C从基线显著降低了132mg/dL（evinacumab组降低135mg/dL，安慰剂组降低3mg/dL，p＜0.0001）、LDL-C水平＜100mg/dL的患者比例显著更高（47% vs 23%，名义p=0.0203）、LDL-C水平降低≥30%的患者比例更高（84% vs 19%，p＜0.0001）、LDL-C水平降低≥50%的患者比例更高（56% vs 5%，p=0.0003）。
适应症
EVKEEZA是一种ANGPTL3（血管生成素样3）抑制剂，可作为其他低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低疗法的辅助药物，用于治疗12岁及12岁以上的纯合子家族性高胆固醇血症的成年和儿科患者HoFH）。
使用限制：
EVKEEZA的安全性和有效性尚未在患有其他高胆固醇血症原因的患者中确定，包括那些患有杂合性家族性高胆固醇血症（HeFH）的患者。
尚未确定EVKEEZA对心血管疾病的发病率和死亡率的影响。
重要安全信息
禁忌症
EVKEEZA禁用于对evinacumab-dgnb或EVKEEZA中任何赋形剂有严重超敏反应史的患者。发生了严重的超敏反应，包括过敏反应。
警告和注意事项
严重的超敏反应：EVKEEZA可能会发生严重的超敏反应。如果发生严重的过敏反应的体征或症状，请中断EVKEEZA输注，并按照护理标准进行治疗，并进行监测，直到体征和症状消失。
胚胎-胎儿毒性：给孕妇使用时，EVKEEZA可能会造成胎儿伤害。建议可能怀孕的胎儿风险患者。在开始使用EVKEEZA治疗之前，请考虑获取妊娠试验。建议可能怀孕的患者在治疗期间以及末次服药后至少5个月内使用有效的避孕方法。
不良反应
常见不良反应（≥5％）为鼻咽炎（16％），流感样疾病（7％），头晕（6％），鼻漏（5％）和恶心（5％）。
在特定人群中使用
怀孕：给孕妇服用时，EVKEEZA可能会造成胎儿伤害。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。如果患者在接受EVKEEZA期间怀孕，则医疗保健提供者应致电1-833-385-3392报告EVKEEZA暴露情况。
哺乳期：没有关于人乳或动物乳中存在evinacumab-dgnb，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。已知母乳中存在母体IgG。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对EVKEEZA的临床需求以及EVKEEZA或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。
生殖潜力的男性和女性：在开始使用EVKEEZA治疗之前可能已怀孕的患者，应考虑进行妊娠试验。给孕妇服用时，EVKEEZA可能会造成胎儿伤害。具有生殖潜能的女性应在使用EVKEEZA治疗期间以及在最后一次服用EVKEEZA后至少5个月内使用有效的避孕方法。
儿科：尚未在未满12岁的HoFH儿科患者中确定EVKEEZA的安全性和有效性。
请查看完整的处方信息，包括患者信息。https://www.regeneron.com/sites/default/files/Evkeeza_PI.pdf
