2020年7月9日，Rigel Pharmaceuticals，Inc.今天宣布，其在欧洲的合作伙伴Grifols S.A.已在德国和英国推出TAVLESSE®。该药已于2020年1月获得欧洲委员会的批准，可用于治疗其他治疗难以治疗的成年患者的慢性免疫性血小板减少症（ITP）。在美国以商标名出售的TAVLESSE是口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，其通过阻止血小板破坏而靶向ITP的潜在自身免疫病因。
Rigel总裁兼首席执行官Raul Rodriguez说：“在德国和英国推出TAVLESSE是向欧洲的ITP患者提供我们产品的重要一步。” “欧洲约占美国以外9亿美元ITP市场的一半，Grifols在血液疾病治疗方面的经验使它们成为我们产品的理想合作伙伴。”
关于ITP
在患有ITP（免疫性血小板减少症）的患者中，免疫系统攻击并破坏人体自身的血小板，血小板在凝血和愈合中发挥积极作用。ITP的常见症状是过度瘀伤和出血。患有慢性ITP的人可能会面临发生严重出血事件的风险增加，严重出血事件可能导致严重的医疗并发症甚至死亡。当前用于ITP的疗法包括IVIG，类固醇，血小板生成促进剂（TPO-RAs）和脾切除术。但是，并非所有患者都对现有疗法产生反应。结果，对于ITP患者，仍然存在对其他治疗选择的重大医学需求。
关于TAVLESSE
适应症
TAVLESSE®（Fostamatinib六水合二甲酸钠）用于治疗对其他治疗无效的成年患者的慢性免疫性血小板减少症（ITP）。
无标剂量
必须根据患者的血小板计数来个性化Fostamatinib的剂量要求。应当使用达到和维持血小板计数至少50,000/µL的最低剂量的他莫他替尼。剂量调整基于血小板计数反应和耐受性。
莫司他替尼的推荐起始剂量为每天两次100毫克。起始福司他替尼后，根据血小板计数和耐受性，可在4周后每天两次将剂量增加至150mg。每天不得超过每日300mg。处理某些不良反应可能需要中断，减少或终止剂量。
停药：如果血小板计数没有增加到足以避免临床上重要的出血的水平，那么在他莫他汀治疗12周后应停止使用他莫他汀治疗。有关监测和剂量修改，请参考SmPC。
特殊人群：肾功能不全的患者或老年人无需调整剂量。由于在非临床研究中观察到活跃生长的骨骼产生不良反应，因此对于严重肝功能不全的患者或年龄小于18岁的儿童和青少年，不应该使用非那他定。
给药方法：非他莫替尼口服。片剂应每天服用两次，有或没有食物。如果出现胃部不适，可将片剂与食物一起服用。
禁忌症：对活性物质或任何赋形剂过敏。怀孕（请参阅SmPC）
特殊警告和使用注意事项（有关更多信息，请参见SmPC）：除非另有说明，否则信息基于ITP安慰剂对照人群。
辅料：
TAVLESSE 100 mg薄膜衣片每片含有23 mg钠，相当于WHO推荐的成人每日最大2 g钠摄入量的1.2％。
TAVLESSE 150 mg薄膜衣片每片含有34 mg钠，相当于WHO推荐的成人每日最大2 g钠摄入量的1.7％。
高血压
在ITP安慰剂对照人群中，据报道，用福司他替尼治疗的患者血压升高，包括高血压的发展。
高血压危象发生在（1％）患者中。既往患有高血压的患者可能更易接受他莫他替尼的高血压作用。
应每两周监测一次患者的血压，直至稳定，然后每月监测一次，并调整或开始降压治疗，以确保在他莫他汀治疗期间维持血压控制。如果尽管采取了适当的治疗措施，如果血压仍然持续升高，则医生应考虑停用，降低或停药的剂量。
肝功能检查异常和肝毒性风险
在安慰剂对照研究中，实验室测试显示，接受福司他替尼治疗的患者中有9％的患者接受ALT/AST的最高水平超过正常上限（ULN）的3倍，而没有接受安慰剂的患者。
稀疏的数据表明，具有UGT1A1基因多态性（如UGT1A1）的患者高胆红素血症的风险增加。吉尔伯特，医师应经常监视这些患者。
对于所有患者，转氨酶通常在剂量调整后的2至6周内恢复到基线水平。在治疗期间，医生应每月监测肝功能检查。如果ALT或AST增加超过3倍ULN，则医师应通过中断治疗，减少治疗或中止治疗肝毒性。伴随的总胆红素增加大于2 X ULN会导致治疗中断。
全血细胞计数（CBC）
医师应每月监测CBC，包括血小板计数，直到达到稳定的血小板计数（至少50,000/μL）为止。此后，医生应继续定期监测包括中性粒细胞在内的CBC。
腹泻
腹泻是福斯塔马替尼治疗最常见的不良反应，但有1％的患者出现严重腹泻。症状发作后应监测患者腹泻的发生并通过支持治疗措施（例如饮食变化，水化和/或止泻药）进行管理。如果腹泻变得严重（3级或更高），则应中断，减少或中断福司他替尼的给药。
中性粒细胞减少
用福司他替尼治疗的患者中有7％发生中性粒细胞减少症； 1％的患者发生高热性中性粒细胞减少。中性粒细胞减少症患者可能更容易感染。医师应每月监测绝对中性粒细胞计数。医师应控制他汀替尼中断，减少或停用的毒性。
传染病
临床试验期间已报告包括肺炎和呼吸道感染在内的感染。治疗期间应监测患者的感染情况。感染期间继续治疗的获益风险应由医生评估。
骨重塑
由于fostamatinib在体外显示不仅能靶向SYK，而且能靶向参与骨代谢的其他酪氨酸激酶（例如VEGFR，RET），所以对骨重构或形成的任何潜在的非靶向作用仍未确定，特别是在骨质疏松症患者中尚未发生骨epi融合的骨折或年轻成年人。因此，建议对这些患者进行更严格的监测。骨折愈合期间继续治疗的益处风险应由医生进行彻底评估。
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tavlesse |
