Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel）最初由Juno研发，研发代码为JCAR017，是一种靶向CD19抗原的CAR-T细胞疗法。相比其他已经上市的CAR-T疗法，JCAR017具有最好的安全性数据，其独特之处在于CAR-T疗法中CD8阳性和CD4阳性T细胞的比例得到控制（1:1），从而可以更好地控制细胞疗法的毒副作用。
Breyanzi（liso-cel）是美国FDA批准的第4款CAR-T疗法
2021年02月05日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Breyanzi（lisocabtagene maraleucel; liso-cel），一种CD19定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，用于治疗成人复发或难治性（R / R）大B患者两线或更多线的全身治疗后的非小细胞淋巴瘤（LBCL），包括未另作说明的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（包括惰性淋巴瘤引起的DLBCL），高级别B细胞淋巴瘤，原发性纵隔大B-细胞淋巴瘤和3B级滤泡性淋巴瘤。不建议使用Breyanzi治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤。
Breyanzi是CD19导向的CAR T细胞疗法，具有明确的组成和4-1BB共刺激域。
适应症
Breyanzi是一种CD19导向的基因改造的自体T细胞免疫疗法，适用于经过两次或以上全身性治疗（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤）的成人复发或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤患者。 DLBCL）（没有说明）（包括惰性淋巴瘤引起的DLBCL），高级B细胞淋巴瘤，原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和3B级滤泡性淋巴瘤。
使用限制：不建议使用布雷扬子治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。
重要安全信息
盒装警告：细胞因子释放综合征和神经毒性
接受Breyanzi的患者会发生细胞因子释放综合症（CRS），包括致命或危及生命的反应；对于活动性感染或炎症性疾病的患者，请勿服用Breyanzi；使用含有或不含皮质类固醇的Tocilizumab治疗严重或危及生命的CRS。
在接受Breyanzi的患者中发生神经毒性，包括致命的或危及生命的反应，包括在CRS消退后或没有CRS的情况下与CRS并存。监测Breyanzi治疗后的神经系统事件，根据需要提供支持治疗和/或皮质类固醇..
只有通过名为“ Breyanzi REMS”的风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划，才可以使用Breyanzi。
细胞因子释放综合征（CRS）
Breyanzi治疗后发生了CRS，包括致命或危及生命的反应，接受Breyanzi的患者中有46％（122/268）发生了CRS，其中≥3级（李分级系统）的CRS发生了4％（11/268）。死亡的患者中有1例死亡，死亡时有2例正在进行中的CRS，中位发病时间为5天（范围：1至15天），122例患者中有119例（98％）CRS得以缓解，中位持续时间为5天（范围：1到17天）所有患者，包括死亡或在死亡时持续进行CRS的患者，CRS的中位数持续时间为5天（1到30天）。
在CRS患者中，CRS最常见的表现包括发烧（93％），低血压（49％），心动过速（39％），畏寒（28％）和缺氧（21％）。 CRS包括心律不齐（包括房颤和室性心动过速），心搏停止，心力衰竭，弥漫性肺泡损害，肾功能不全，毛细血管渗漏综合征，低血压，低氧和吞噬淋巴细胞性组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征（HLH / MAS）。
确保在输注布雷扬子之前可使用2剂tocilizumab； 268名（23％）患者中有61名接受布雷西子治疗后接受了tocilizumab和/或皮质类固醇激素治疗CRS；二十七（10％）名患者仅接受了tocilizumab治疗， 25例（9％）接受了tocilizumab和一个皮质类固醇激素治疗，而9例（3％）仅接受了皮质类固醇激素治疗。
神经毒性
用布雷扬兹治疗后发生致命的或致命的神经毒性，接受布雷扬兹治疗的患者中有35％（95/268）的患者发生了CAR T细胞相关的神经毒性，其中12％（31/268）的患者≥3级耐心。
首次发作的中位时间为8天（范围为1至46天），其中3例患者具有致命的神经毒性，死亡时有7例正在进行神经毒性。
所有神经系统事件的发作均发生在布雷扬兹输注后的前8周内，其中95例患者中有81例（85％）的神经毒性得到了缓解，中位持续时间为12天（范围为1至87天），四例患者中有3例持续数据截断时的神经毒性发生震颤，一名受试者患有脑病。
在所有患者中，包括在死亡时或数据截止时具有持续神经系统事件的患者，神经系统毒性中位持续时间为15天（范围：1至785天）。
95名（82％）神经毒性患者中有七十八（78）名患有CRS，其中57名患者的神经毒性与CRS重叠。
神经毒性的发作是在30例CRS发作之后，13例CRS发作之前，7例与CRS发作当天，7例与CRS消退当天。
在CRS发作前3例患者的神经系统毒性消失，CRS消退后18例患者出现神经系统毒性。
最常见的神经系统毒性包括脑病（24％），震颤（14％），失语症（9％），ir妄（7％），头痛（7％），头晕（6％）和共济失调（6％）。 Breyanzi发生了包括脑水肿和癫痫发作在内的各种事件，Breyanzi治疗的患者发生了致命和严重的白质脑病病例，其中局部发生于氟达拉滨。
CRS和神经毒性监测
输液后的第一周内，每天应在经过认证的医疗机构中监控患者的CRS体征和症状以及神经毒性。
输液后至少4周应监测患者的CRS症状和体征以及神经系统毒性；应立即进行评估和治疗；如果患者随时有CRS的症状或体征或神经系统毒性，建议患者立即就医。 CRS，根据指示，采用支持治疗，托珠单抗或托珠单抗和糖皮质激素治疗。
布雷扬兹雷姆斯
由于存在CRS和神经毒性的风险，因此只能通过“风险评估和缓解策略”（Breyanzi REMS）的受限计划中的受限计划才能获得Breyanzi REMS。
分配和管理Breyanzi的医疗保健机构必须注册并符合REMS要求。
经过认证的医疗机构必须在现场立即使用tocilizumab。
如果需要治疗CRS，请确保每位患者在布雷扬兹输注后2小时内至少有2剂托珠单抗可用于输注。
过敏反应
注入布雷扬子可能会引起过敏反应，严重的超敏反应（包括过敏反应）可能是由于二甲基亚砜（DMSO）引起的。
严重感染
Breyanzi输注后发生严重感染，包括危及生命或致命的感染； 45％（121/268）的患者发生了所有级别的感染； 19％的患者发生了3级或更高级别的感染。分别有16％的患者发生了1例或以上的未明确病原体感染，5％的患者发 |
