美国食品药品监督管理局（FDA）批准Breyanzi（lisocabtagene maraleucel），这是一种针对成年人复发或难治性大B细胞淋巴瘤的新型CAR T细胞疗法
Bristol Myers Squibb今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准CD19定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel; liso-cel）用于成人治疗经过两行或更多行全身治疗的复发或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，包括未另作说明的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（包括因惰性淋巴瘤引起的DLBCL），高级B细胞淋巴瘤，原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和滤泡性3B级淋巴瘤。不建议使用布雷扬子治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。
Breyanzi是CD19导向的CAR T细胞疗法，具有明确的组成和4-1BB共刺激域。 Breyanzi以确定的组合物形式给药，以减少CD8和CD4成分剂量的变异性。
4‑1BB信号增强了Breyanzi的扩展和持久性。Breyanzi提供了一种可能的确定性治疗方法。单剂量布雷扬子含有50至110x106个CAR阳性活T细胞（由CD8和CD4成分的1：1 CAR阳性活T细胞组成）。请参阅下面的“重要安全信息”部分，包括有关细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒理学（NT）的针对布雷扬兹的盒装警告
医学博士Samit Hirawat博士说：“ Breyanzi，一种CAR T细胞疗法，将在临床实践中发挥重要作用，为复发或难治的大型B细胞淋巴瘤患者提供持续治疗的机会，并具有个性化的治疗经验。” 军官，布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（Bristol Myers Squibb）。 “今天的FDA批准反映了我们对推进细胞疗法研究，开发创新疗法并在治疗过程的每一步中为患者提供支持的坚定承诺。”
布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（Bristol Myers Squibb）计划在其位于华盛顿州博塞尔的最先进的细胞免疫疗法生产设施中为每位患者生产布雷扬子。Breyanzi提供24天目标周转时间以及住院或门诊管理选项。为了帮助支持广泛的患者就诊，布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（Bristol Myers Squibb）计划在广泛的治疗中心网络中推出“布雷扬兹”。治疗中心将获得风险评估和缓解策略（REMS）认证，以支持Breyanzi的正确使用，只有通过Breyanzi REMS计划才能使用。医疗机构，包括医院和相关的门诊诊所，必须注册并遵守REMS要求，并接受有关CRS和NT管理的培训。
布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（Bristol Myers Squibb）还通过提供Cell Therapy 360（一种数字服务平台）来支持患者和医生的治疗经验，该平台可优化对相关信息，制造更新，患者和护理人员支持以及门诊管理资源的访问，以支持患者。 BMS将在输液后的最初监测期间为患者提供一次性可穿戴技术，这将帮助他们在离开治疗中心时通过智能手机实时跟踪温度。
杰里米·艾布拉姆森说：“在TRANSCEND NHL 001中，Breyanzi在相当多的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者中产生了持续的反应。 医学博士，医学硕士，马萨诸塞州总医院淋巴瘤计划主任，TRANSCEND NHL 001的主要研究者。“获得批准，我们现在为患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤的患者提供了重要的新治疗选择 经历了至少两次先前的全身治疗。”
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种快速发展的侵袭性疾病，是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的最常见形式，占诊断出的三分之二。
73％的患者在二线治疗或更晚后将无反应或复发。
对于复发或对初始疗法无反应的患者，提供持续反应的常规治疗选择有限，中位预期寿命约为6个月.DLBCL的治疗目标是根治性治疗，明确的治疗方法.R/R DLBCL为这些患者提供持续的反应。
淋巴瘤研究基金会首席执行官Meghan Gutierrez说：“与复发或难治的大型B细胞淋巴瘤作斗争的人们，无论是在身体上还是在情感上，都继续面临着具有挑战性的治疗过程。” “ Breyanzi是一种创新的治疗方法，为患者提供了新的选择，这也是该社区对未来保持希望的另一个原因。”
Breyanzi已在欧盟被授予R/R DLBCL优先药品（PRIME）的称号，欧洲药品管理局目前正在审查市场许可申请（MAA）。
TRANSCEND NHL 001重要试验结果
FDA对Breyanzi的批准基于TRANSCEND NHL 001（017001）试验的数据，其中268位R/R LBCL患者接受了Breyanzi，这是三线研究和R/R LBCL中规模最大的关键性试验，其中包括范围广泛的患者 组织学和高危疾病。 在试验中，Breyanzi在住院和门诊患者中使用。
在这项研究中，对192例患者接受了Breyanzi的50到110 x106 CAR阳性活T细胞治疗，并评估了疗效。 在这些患者中，有73％达到了缓解（95％CI：67％-80％），其中54％的患者在治疗后残留少量或无可检测的淋巴瘤（CR； 95％CI：47％-61％）和19％ 达到部分反应的患者（PR； 95％CI：14％-26％）。 所有反应者的反应时间中位数为16.7个月（95％CI：5.3–NR），而达到CR的患者中位反应时间未达到（95％CI：16.7–NR）。对于PR反应最好的患者，中位反应时间为1.4个月（95％CI：1.1–2.2）。在接受Breyanzi治疗的104位患者中，CR的总体缓解最佳，其中65％的缓解持续了至少6个月，而62％的缓解持续了至少9个月。
在该研究中，对268例使用布雷扬兹治疗的患者进行了安全性评估。使用Lee分级系统的任何CRS分级发生在46％（122/268）的患者中。4％（11/268）的患者发生CRS≥3级。死亡时，一名患者患有致命的CRS，而两名患者正在进行CRS。 CRS最常见的表现包括发烧（93％），低血压（49％），心动过速（39％），畏寒（28％）和缺氧（21％）。 CRS的中位持续时间为5天（范围：1-30天），中位发病时间为5天（范围：1-15天）。
在接受布雷扬兹治疗的患者中，有35％（95/268）发生了任何等级的神经毒性（NT）。12％（31/268）的患者出现NT≥3 NT。三名患者在死亡时具有致命的神经毒性，而七名在死亡时仍具有持续的神经毒性。最常见的NT包括脑病（24％），震颤（14％），失语症（9％），ir妄（7％），头痛（7％），共济失调（6％）和头晕（6％）。
95名患者中有81名（85％）的神经毒性被解决，中位持续时间为12天（范围： |
