BioCryst宣布在日本批准ORLADEYO（贝罗司他）用于遗传性血管性水肿的预防性治疗
2021年1月22日，BioCryst Pharmaceuticals，Inc宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准其口服一次口服ORLADEYO™（贝罗司他）150mg，用于预防性治疗成人和12岁及12岁以上的小儿遗传性血管性水肿（HAE）。
ORLADEYO是日本批准的首个也是唯一的预防性HAE药物。每天一粒ORLADEYO胶囊可通过降低血浆激肽释放酶的活性来预防HAE发作。
  在BioCryst与日本国民健康保险系统（NHI）成功完成价格谈判之后，Torii将在日本推出ORLADEYO。
  鸟居总裁松田刚一说：“到目前为止，日本的HAE患者还没有批准用于预防发作的疗法，因此ORLADEYO的批准标志着HAE治疗取得了重大进展。” “我们很高兴有机会为日本HAE患者带来第一个口服治疗选择，并正在积极地进行商业化准备。”
  BioCryst总裁兼首席执行官乔恩·斯通豪斯（Jon Stonehouse）表示：“今天在日本获得ORLADEYO的批准，是朝着实现为全球HAE患者每天口服一次治疗的目标迈出的重要一步。 “感谢参与我们APeX-J试验的HAE患者，进行该试验的研究人员以及Torii和OrphanPacific的合作，以实现这一里程碑，为HAE患者和内科医师提供急需的新治疗选择日本。”
  BioCryst在日本获得了ORLADEYO的“ Orphan Drug”和“ Sakigake”称号，该批准基于APeX-J和APeX-2临床试验的数据。日本的APeX-J试验达到了其主要终点（p = 0.003），与安慰剂相比，ORLADEYO 150 mg的HAE发作从基线水平降低，并且ORLADEYO是安全的，并且在试验中普遍耐受。在APeX-2中，ORLADEYO与安慰剂相比也达到了150 mg ORLADEYO的主要终点（p <0.001），并且安全且耐受性良好。
  2020年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）在美国批准了ORLADEYO。在欧洲，欧洲药品管理局（EMA）验证了其对ORLADEYO的营销授权申请（MAA）提交，并且在集中程序下对该MAA进行了正式审查。进行。该公司预计将于2021年第二季度在欧洲做出批准决定。
  在日本获得批准后，BioCryst有资格在收到日本国民健康保险系统的报销价格批准超过与Torii协议规定的门槛后，从Torii额外获得1500万美元的里程碑付款。此外，BioCryst将获得日本净销售额的20％至潜在40％的分级特许权使用费。
  关于ORLADEYO™（贝罗司他）
  ORLADEYO™（贝罗司他）是第一个也是唯一一个专门设计用于预防12岁及以上的成年人和儿科患者遗传性血管性水肿（HAE）发作的口服疗法。每天一粒ORLADEYO胶囊可通过降低血浆激肽释放酶的活性来预防HAE发作。
  美国指示和重要安全信息
  适应症
  ORLADEYOTM（berotralstat）是一种激肽释放酶血浆抑制剂，可用于预防预防12岁及以上的成年人和儿童的遗传性血管性水肿（HAE）发作。
  使用限制
  尚未确定ORLADEYO治疗急性HAE发作的安全性和有效性。ORLADEYO不应用于治疗急性HAE发作。由于可能延长QT，因此不建议每天服用超过150毫克ORLADEYO的其他剂量或剂量。
  重要安全信息
  在高于建议的150 mg每日一次剂量的剂量下，观察到QT延长的增加，并且是浓度依赖性的。
  接受ORLADEYO的患者最常见的不良反应（≥10％，高于安慰剂）是腹痛，呕吐，腹泻，背痛和胃食管反流疾病。
  对于患有中度或重度肝功能不全的患者（Child-Pugh B或C）以及长期服用P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌抵抗蛋白的患者，建议每天口服一次，减少口服食物的剂量110 mg。 BCRP）抑制剂（例如环孢菌素）。
Berotralstat是P-gp和BCRP的底物。 P-gp诱导剂（例如利福平，圣约翰草）可能会降低贝妥斯特坦的血浆浓度，导致ORLADEYO的功效降低。 ORLADEYO不建议使用P-gp诱导剂。
  剂量为150 mg的ORLADEYO是CYP2D6和CYP3A4的中度抑制剂。对于主要由CYP2D6或CYP3A4代谢的治疗指数较窄的同时用药，建议进行适当的监测和剂量滴定。剂量为300 mg的ORLADEYO是P-gp抑制剂。与ORLADEYO并用时，建议对P-gp底物（例如，地高辛）进行适当的监测和剂量滴定。
  尚未确定ORLADEYO在＜12岁的儿科患者中的安全性和有效性。
  没有足够的数据来告知孕妇在怀孕期间使用ORLADEYO会引起药物相关的风险。没有关于母乳中贝罗司他的存在，其对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的数据。
  要报告可疑的不良反应，请致电1-833-633-2279与BioCryst Pharmaceuticals，Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。
  请查看完整的处方信息。
  https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/44900C3M1027_1_02/