2021年1月25日，阿斯利康宣布，新一代选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂Calquence（acalabrutinib）在日本获批用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）（包括小淋巴细胞淋巴瘤[SLL]）的成年患者。
  日本厚生劳动省的批准是基于ASCEND III期试验和日本患者I期试验的阳性结果，表明Calquence单药治疗与单克隆抗体利妥昔单抗的标准治疗相比，结合医生选择的PI3激酶抑制剂idelalisib或化疗药物苯达莫司汀，在无进展生存期（PFS）方面显示出统计学上显著和临床意义的改善。
  在ASCEND试验中，Calquence将疾病进展或死亡的风险降低了69%（风险比，0.31；95%置信区间，0.20-0.49，p<0.0001）。
  CLL是全球最常见的成人白血病类型，但在日本和东亚被认为是一种罕见疾病，占诊断为白血病患者的1%至2%。
  Dai Maruyama，医学博士，PhD，日本东京日本癌症研究基金会癌症研究所医院血液和肿瘤科主任说：“今天的消息标志着日本慢性淋巴细胞白血病患者取得了巨大进展。正如ASCEND试验所示，与目前的标准疗法相比，Calquent在无进展生存率方面有了显著改善。对于这些经常需要持续治疗多年的患者来说，使用安全和可耐受的治疗方案仍然至关重要。”
  在ASCEND III期试验中，使用Calquence治疗的复发或难治性CLL患者中，估计有88%在12个月后仍然存活且没有疾病进展，而利妥昔单抗联合艾地来昔布或苯达莫司汀治疗的患者中，这一比例为68%。中位随访16.1个月后，Calquence单药治疗未达到中位无进展生存期，而对照组为16.5个月。
  Calquence的安全性和耐受性与其既定特征一致。ASCEND III期试验的最终结果在2020年美国临床肿瘤学会和2020年欧洲血液学协会的虚拟会议上公布，并证明了Calquence在CLL中的长期（中位22个月随访）疗效和耐受性。
  Calquence在美国被批准用于治疗CLL和SLL，在欧盟和世界其他几个国家被批准用于一线和复发或难治性CLL的治疗。  Calquence在美国和其他几个国家也被批准用于治疗至少接受过一次治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。Calquence目前尚未在日本或欧盟批准用于治疗MCL。
  目前正在进行一项基于ELEVATE TN III期试验的日本I/II期试验，用于治疗一线CLL。
  CLL
  CLL是成年人中最常见的白血病类型，2017年全球估计有11.4万例新病例，随着治疗的改善，CLL患者的数量预计会随着患者寿命的延长而增加。在CLL中，骨髓中过多的造血干细胞变成异常淋巴细胞，这些异常细胞难以抵抗感染。随着异常细胞数量的增长，健康白细胞、红细胞和血小板的空间越来越小。这可能会导致贫血、感染和出血。通过BTK的B细胞受体信号传导是CLL的重要生长途径之一。
  ASCEND
  ASCEND（ACE-CL-309）是一项全球性、随机、多中心、开放标签的III期试验，评估Calquence对复发或难治性CLL患者的疗效。在试验中，310名患者被随机（1:1）分为两组。第一组患者接受Calquence单药治疗（100mg，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性）。第二组患者接受了医生选择的利妥昔单抗（一种CD20单克隆抗体）与艾地来昔布（一种PI3激酶抑制剂）联合治疗，或利妥昔珠单抗与苯达莫司汀（一种化疗药物）联合治疗。
  主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期，关键的次要终点包括研究者评估的无进步生存期、IRC评估的总体反应率和反应持续时间，以及总体生存率、患者报告的结果和下一次治疗的时间。ASCEND是第一个直接比较BTK抑制剂作为单一疗法与这些组合在复发或难治性CLL中的随机III期试验。

  慢性淋巴性白血病
  CLL在成人白血病中，欧美患者人数最多，2016年世界上新诊断出105000例，随着治疗的发展，生存期的延长，患者人数将增加。在CLL中，骨髓中的造血干细胞成为过度异常的淋巴细胞，这些异常细胞对感染症的防御力很低。随着异常细胞数量的增加，健康的白细胞、红细胞和血小板减少，可能引起贫血、感染和出血4。B细胞受体通过BTK的信号传导是CLL的基本增殖途径之一。

  请参阅随附的Calquence完整处方信息：
https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291070M1024_1_03/?view=frame&style=XML&lang=ja

 信息来源：https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/calquence-approved-in-japan-for-cll.html#!