——新药Verquvo（vericiguat）被美国FDA（2021年）首批上市，用于减少射血分数的心力衰竭
VERQUVO已获批准用于减少有症状慢性心力衰竭和射血分数低于45％的成年人因心衰住院或需要门诊静脉利尿剂后的心血管死亡和心衰（HF）住院风险
VERQUVO是首个可用于治疗心力衰竭的可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂
2021年1月20日，美国和加拿大以外被称为MSD的默克今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂Verquvo，以减少因心力衰竭住院或有症状的成年人因心力衰竭住院或需要门诊静脉利尿剂而住院的风险慢性心力衰竭和射血分数小于45％。 FDA批准Verquvo，这是针对心衰住院或需要门诊静脉利尿剂的患者专门批准的首个用于治疗慢性心力衰竭的方法，该方法基于重要的VICTORIA 3期临床试验的结果，并且优先考虑监管审查。 Verquvo（vericiguat）2.5 mg，5 mg和10 mg片剂与拜耳公司共同开发。
Verquvo标签包含一个带框的警告，表示不应将Verquvo应用于怀孕的女性，因为它可能引起胎儿伤害。
有症状的慢性心力衰竭和射血分数降低的患者在经历心力衰竭症状后需要住院IV利尿剂治疗或住院的住院风险很高。据一些估计，这些患者中有一半以上因出院情况恶化而在出院后一个月内再次住院，两年内约有五分之一死亡。保罗·阿姆斯特朗（Paul W. Armstrong），阿尔伯塔大学加拿大VIGOR中心的心脏病专家兼著名大学医学教授，还是VICTORIA试验的研究主席。 “ Verquvo的批准为医生，医疗保健专业人员和患者提供了一种欢迎的新选择，可以替代当前可用的疗法。”
在VICTORIA中，主要功效目标是确定Verquvo是否优于安慰剂，并与其他心力衰竭治疗相结合，以减少有症状的慢性心力衰竭和射血分数低于45的心血管死亡或心力衰竭住院风险。心脏衰竭事件恶化后的百分比。 Verquvo达到了基于时间事件分析的主要功效目标（危险比[HR]：0.90，95％置信区间[CI]，0.82-0.98； p = 0.019）。在研究过程中，与安慰剂相比，Verquvo的年度绝对风险降低了4.2％。因此，平均需要一年治疗24名患者，以防止发生一次主要终点事件。
“已经证明，Verquvo可以减少因心力衰竭住院或需要门诊静脉利尿剂而导致的心血管死亡和心力衰竭住院风险。我们很高兴为有症状的慢性心力衰竭患者提供有意义的新治疗选择。默克研究实验室高级副总裁兼全球临床开发主管，首席医学官Roy Baynes。 “这项批准是建立在默克公司为心血管疾病患者开发疗法的悠久历史的基础上的。”
支持批准的数据
Verquvo的批准基于来自VICTORIA（NCT02861534）的数据，该数据是一项随机，平行组，安慰剂对照，双盲，事件驱动的多中心临床试验，在5,050名有症状的慢性心脏成年患者中比较了Verquvo和安慰剂心力衰竭事件恶化后，其心脏衰竭（纽约心脏协会[NYHA] II-IV级）和左心室射血分数（LVEF）小于45％。恶化的心力衰竭事件被定义为在随机分组前六个月或更短的时间内发生心力衰竭住院，或在随机分组之前三个月或更短时间内使用门诊静脉利尿剂治疗心力衰竭。在维多利亚州，主要终点指标是首次发生心血管死亡或因心力衰竭住院的时间的综合。主要终点的中位随访时间为11个月。根据事件发生时间分析，Verquvo在降低心血管死亡或心力衰竭住院风险方面优于安慰剂。
患者每天接受一次高达Verquvo 10 mg的目标维持剂量或匹配的安慰剂。治疗开始于Verquvo 2.5mg每天一次，并按耐受的时间间隔约两周增加到每天5mg，然后每天一次10mg。安慰剂剂量也进行了类似的调整。大约一年后，Verquvo和安慰剂组中90％的患者接受了10 mg目标维持剂量的治疗。
研究参与者为：76％的男性，64％的白种人，22％的亚洲人和5％的黑人。平均年龄为67岁。在随机分组中，59％的患者为NYHA II类，40％为NYHA III类，1％为NYHA IV类，平均LVEF为29％。所有患者中约有一半的EF低于30％，而14％的患者EF在40％至45％之间。在心力衰竭住院指数事件后的三个月内，维多利亚州67％的患者入组；心力衰竭住院三至六个月内入院的患者为17％，在静脉使用利尿剂进行门诊治疗后三个月内入院的16％的患者因心力衰竭而恶化。随机分组时，NT-pro B型利尿钠肽（NT-proBNP）的中位水平为2800 pg / mL。
研究参与者的护理标准。在基线时，93％的患者正在接受β受体阻滞剂，73％的患者正在接受血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素II受体阻断剂（ARB），70％的患者接受盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），15％他们接受了血管紧张素受体和中性溶酶抑制剂（ARNI）的联合治疗，其中28％的患者植入了心脏除颤器，而15％的患者则使用了双心室起搏器。 91％的患者接受了两种或更多种心力衰竭药物（β受体阻滞剂，任何肾素-血管紧张素系统[RAS]抑制剂或MRA）的治疗，60％的患者接受了全部三种药物的治疗。在基线时，有6％的患者正在接受伊伐布雷定和3％的钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。
在VICTORIA试验中，Verquvo表现出与安慰剂相似的不良事件。与安慰剂相比，Verquvo发生的药物不良反应更常见，在VICTORIA中接受Verquvo治疗的患者中大于或等于5％的是低血压（16％vs 15％）和贫血（10％vs 7％）。 VICTORIA试验共纳入2,519例接受Verquvo治疗的患者（每天一次最多10毫克）。 Verquvo的平均暴露时间为一年，最大持续时间为2.6年。
关于每天口服一次的Verquvo®（vericiguat）片剂（2.5mg，5mg和10mg）
Vericiguat是可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的刺激物，可溶性鸟苷酸环化酶是一氧化氮（NO）信号传导途径中的重要酶。当NO与sGC结合时，该酶催化细胞内环状鸟苷单磷酸（cGMP）的合成，后者是在调节血管紧张度，心脏收缩力和心脏重塑中起作用的第二种信使。心力衰竭与NO合成受损和sGC活性降低有关，这可能导致心肌和血管功能障碍。通过直接刺激sGC，独立于NO并与NO协同作用，vericiguat可提高细胞内cGMP的水平，从而导致平滑肌松弛和血管舒张。
Verquvo的部分安全信息
警告：胚胎毒性
具有生殖潜力的女性：开始治疗前应排除妊娠。为防止怀孕，具有生殖潜力的女性必须在治疗期间和停止治疗后的一个月内使用有效的避孕方法。不要对孕妇使用Verquvo，因为它可能引起胎儿伤害。
Verquvo禁忌与其他可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂同时使用。 Verquvo在怀孕期间是禁忌的。根据动物繁殖研究的数据，Verquvo对孕妇服用可能会造成胎儿伤害。告知女性生殖潜能对胎儿的潜在危险。开始治疗前，请先进行妊娠试验。建议具有生殖潜力的女性在Verquvo治疗期间以及最终剂量后至少一个月内使用有效的避孕方法在一项临床试验中，Verquvo与安慰剂最常见的不良事件发生频率大于或等于5分别为低血压（16％vs 15％）和贫血（10％vs 7％）。
没有关于母乳中Verquvo的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。由于Verquvo的母乳喂养婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在Verquvo治疗期间不要母乳喂养。
不建议将Verquvo与PDE-5抑制剂同时使用，因为这可能会导致低血压。
附完整说明书资料
https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/v/verquvo/verquvo_pi.pdf |
