2019年9月15日,干细胞移植新药 Obnitix在德国推出，用于类固醇难治性急性移植物抗宿主反应
Obnitix是一种新的间充质基质细胞的特殊制备方法，它是通过首次描述的创新方法生产的，已被批准用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主反应。
什么是Obnitix®，其用途是什么？
Medac的Obnitix®是人类同种异体间充质基质细胞（MSC），用于急性移植物抗宿主反应（aGvHD）。 AGVHD是骨髓或干细胞移植后的常见并发症，通常是致命的。 当来自供体的T细胞将受体的组织识别为异物然后攻击它时，就会发生AGvHD。 除常规免疫抑制疗法（环孢菌素A，泼尼松龙等）外，还使用Obnitix®。
如何使用Obnitix®？
Obnitix®通过输注给药。可以将制剂冷冻和解冻并在以后的某个时间使用，或者也可以在离体扩增后直接给药。
剂量
Obnitix®以包含30、60或9000万人类同种异体间充质基质细胞的输液袋形式获得批准。
Obnitix®如何工作？
使用至少8个供体的骨髓中的单核细胞的Obnitix®的使用可触发促炎信使物质的抑制和T细胞的抑制。与来自单个供体的常规制造的MSC制剂相反，使用Obnitix®，使用至少8个供体的间充质基质细胞可实现稳定的批生产，并创建具有高效免疫调节特性的高活性间充质基质细胞类型（MSC-FFM） 。使用新方法，可以稳定的批量生产获得均匀且可重现的产品。
副作用
用Obnitix®治疗期间没有严重的副作用。每69名患者中就有1名经历恶心或头痛。
临床状况
到目前为止，已有69例接受Obnitix®治疗的急性类固醇难治性aGVHD（n=20，29％）或治疗难治性aGVHD（n=49，71％）。在治疗开始时，年龄不满19岁的19例患者，年龄在6至16岁的29例患者，年龄在16至18岁的3例患者和年龄在18岁以上的18例患者。患者因恶性（74％）或非恶性疾病（26％）移植，并经历了治疗难治性aGVHD等级II（4％），III（36％）或IV（60％）。患者每7天间隔1-2百万个细胞/ kg接受1次至最多4次的Obnitix®。
治疗结果：
86％的患者获得了缓解，其中61％的患者获得了完全缓解（CR），而25％的患者至少达到了一个GVHD等级（PR）的明显改善。14％的患者对治疗无反应（NR）并死亡。如果在类固醇难治性患者中早期使用Obnitix®（定义为在给予类固醇5天后没有改善），则100％的患者会有反应。 80％的患者获得CR，20％的PR。在难治性GVHD患者中，80％的患者有反应，53％的患者获得CR，PR的27％； 20％对治疗无反应并死亡。开始治疗后的一年，总共71％的患者还活着。
疾病预后显着改善
文献中给出的aGVHD III-IV级患者的总生存期在1至3年后为0％至43％。使用Obnitix®，一年后的总生存率达到了71％，这非常了不起，并突出了这种新型细胞产品的临床意义。
根据 4b的豁免
根据有希望的临床前和临床结果，根据§4b的豁免，Paul Ehrlich研究所批准了Obnitix®产品在德国销售。
Obnitix®30-60-/9000万MSC输注分散液
Medac GmbH，22880 Wedel
组成
1个输液袋包含30-/60-/9000万个人类同种异体间充质基质细胞，经过扩展，冷冻保存。
应用
除常规免疫抑制疗法（环孢菌素A，泼尼松龙等）外，该药物还用于治疗同种异体干细胞移植后患者的类固醇难治性急性GvHD反应（II-IV级）。
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Beutel mit 30 Millionen ex vivo kultivierten, kryokonservierten adulten humanen allogenen mesenchymalen Stromazellen
Beutel mit 60 Millionen ex vivo kultivierten, kryokonservierten adulten humanen allogenen mesenchymalen Stromazellen
Beutel mit 90 Millionen ex vivo kultivierten, kryokonservierten adulten humanen allogenen mesenchymalen Stromazellen
Indikationen
Obnitix wird bei Patienten nach einer allogenen Stammzelltransplantation zusätzlich zur konventionellen immunsuppressiven Therapie bei steroidrefraktärer, akuter Graft-versus-Host-Disease (GvHD) angewendet. Bei einer GvHD erkennen die Immunzellen des Spenders die Körperzellen des Empfängers als fremd und greifen diese an. Die Wahrscheinlichkeit für eine solche Abstoßungsreaktion liegt bei verwandten Spendern mit identischen HLA bei 30 bis 50 Prozent, bei nicht verwandten Spendern beträgt sie sogar 50 bis 70 Prozent.
Wirkmechanismus
Die mesenchymalen Stromazellen (MSC) stammen von mindestens acht gesunden Knochenmarkspendern, deren Leukozyten-Oberflächenmerkmale (HLA) nicht mit denen des Patienten übereinstimmen müssen. Bei GvH-Reaktionen wirken sie immunmodulierend, indem sie die T-Zellen des Spenders hemmen. Darüber hinaus drosseln MSC die Freisetzung inflammatorischer Zytokine wie Interferon-γ und TNF-α. Ein Hauptwirkmechanismus von MSCs ist außerdem über Prostaglandin E2 vermittelt.
Anwendungsweise und -hinweise
Bei Obnitix handelt sich um B