2023年4月26日，Vertex Pharmaceuticals宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准扩大TRIKAFTA（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）的使用范围，以包括2至5岁的囊性纤维化（CF）儿童，这些儿童在囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因中至少有一个F508del突变或CFTR基因中对TRIKAFTA？有反应的突变。
 TRIKAFTA®之前已被美国食品药品监督管理局批准用于6岁及以上CF患者，根据体外数据，他们至少有一个F508del突变或CFTR基因突变对TRIKAFTA™有反应。
  “自最初批准以来，TRIKAFTA对CF社区产生了重大影响，改变了数千名囊性纤维化患者的生活，”Vertex全球药物开发和医疗事务执行副总裁兼首席医疗官Carmen Bozic博士说。“我们仍然坚定地致力于为所有年龄段患有这种疾病的人提供高效的CF治疗。”
  这一标签扩展得到了一项为期24周的3期开放标签研究的支持，该研究招募了75名2至5岁的CF儿童，以评估TRIKAFTA®的安全性、药代动力学和疗效。该方案总体上耐受良好，安全性与老年组一致，并导致汗液氯化物浓度、CFTR功能和肺功能的改善。
  北卡罗来纳大学医学院医学与儿科助理教授、成人囊性纤维化中心联合主任、TRIKAFTA®2至5年关键临床试验的首席研究员Jennifer Goralski博士说：“早期干预TRIKAFTA等CFTR调节剂疗法可以改善CF肺病的发展轨迹。”。“有了这一批准，我们现在有能力用TRIKAFTA治疗幼儿，并可以积极解决他们疾病的根本原因。”
  TRIKAFTA®先前在美国、加拿大、瑞士、澳大利亚、新西兰和以色列以及欧盟、英国、冰岛、列支敦士登和挪威被批准与KALYDECO®（ivacafter/tezacafter/elexafter）联合治疗6岁及以上患有某些突变的CF患者。此外，Vertex已向其他全球监管机构提交了在2至5岁儿童中使用TRIKAFTA®/KAFTRIO®的申请，包括欧洲药品管理局（EMA）和药品和保健品监管局（MHRA）。
  关于囊性纤维化
  囊性纤维化（CF）是一种罕见的缩短寿命的遗传性疾病，影响全球88000多人。CF是一种进行性多器官疾病，影响肺、肝、胰腺、胃肠道、鼻窦、汗腺和生殖道。
  CF是由CFTR基因中的某些突变导致的CFTR蛋白缺陷和/或缺失引起的。儿童必须继承两个有缺陷的CFTR基因——父母各一个——才能患CF，这些突变可以通过基因检测。虽然有许多不同类型的CFTR突变会导致这种疾病，但绝大多数CF患者至少有一个F508del突变。CFTR突变通过导致CFTR蛋白缺陷或导致细胞表面CFTR蛋白短缺或缺失而导致CF。CFTR蛋白的功能缺陷和/或缺失导致许多器官中盐和水进出细胞的流动不良。在肺部，这会导致异常粘稠的粘液积聚，慢性肺部感染和渐进性肺部损伤，最终导致许多患者死亡。中位死亡年龄在30岁出头。
  关于TRIKAFTA®（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）
  在CFTR基因发生某些类型突变的人中，CFTR蛋白在细胞内不能正常加工或折叠，这可能会阻止CFTR蛋白到达细胞表面并正常发挥作用。TRIKAFTA®（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）是一种口服药物，旨在增加细胞表面CFTR蛋白的数量和功能。Elexacaftor和tezacaftor共同作用，增加细胞表面成熟蛋白质的量。Ivacaftor被称为CFTR增效剂，旨在促进CFTR蛋白在细胞膜上运输盐和水的能力。elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor的联合作用有助于水合和清除气道中的粘液。
  TRIKAFTA®（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）的适应症和重要安全信息
  TRIKAFTA是一种处方药，用于治疗2岁及以上患者的囊性纤维化（CF），这些患者在囊性纤维化跨膜电导调节器（CFTR）基因中至少有一个F508del突变或对TRIKAFTA治疗有反应的另一个突变。患者应咨询医生，了解他们是否有CF基因突变。目前尚不清楚TRIKAFTA对2岁以下儿童是否安全有效。
  在服用TRIKAFTA之前，患者应告知医生他们的所有医疗状况，包括他们是否：有肾脏问题、有或曾经有肝脏问题、怀孕或计划怀孕，因为不知道TRIKAFTA是否会伤害未出生的婴儿，或者正在哺乳或计划哺乳，因为不清楚TRIKAFTA会不会进入母乳。
  TRIKAFTA可能会影响其他药物的工作方式，其他药物也可能影响TRIKAFTA的工作方式。与某些药物一起服用时，TRIKAFTA的剂量可能需要调整。如果患者不确定，应向医生或药剂师索取这些药物的清单。
  患者应特别告知医生是否服用：利福平或利福布汀等抗生素；苯巴比妥、卡马西平或苯妥英钠等癫痫药物；圣约翰草；抗真菌药物包括酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑或氟康唑；抗生素包括泰利霉素、克拉霉素或红霉素。
  TRIKAFTA会引起严重的副作用，包括：
  严重肝病患者的肝损伤和肝功能恶化，可能很严重，可能需要移植。肝损伤也发生在没有肝病的人身上。
  血液中肝酶升高，这是接受TRIKAFTA治疗的人的常见副作用。这些可能很严重，可能是肝损伤的征兆。患者的医生将在开始服用TRIKAFTA之前、服用TRIKAFT的第一年内每3个月以及每年服用TRIKAFTA期间进行血液检查以检查肝脏。如果患者出现以下任何肝脏问题症状，应立即致电医生：右上胃（腹部）疼痛或不适；皮肤或眼睛白色部分变黄；食欲不振；恶心或呕吐；深色琥珀色尿液。
  一些接受TRIKAFTA治疗的儿童和青少年出现了晶状体异常（白内障）。如果患者是儿童或青少年，他们的医生应在TRIKAFTA治疗前和治疗期间进行眼科检查，以寻找白内障。
  TRIKAFTA最常见的副作用包括头痛、上呼吸道感染（普通感冒），包括鼻塞和流鼻涕、胃痛（腹部）、腹泻、皮疹、肝酶升高、一种叫做肌酸磷酸激酶的血液酶升高、流感（流感）、鼻窦炎和血胆红素升高。
  如果患者有任何困扰他们或无法消除的副作用，他们应该告诉医生。这些并不是TRIKAFTA可能产生的所有副作用。

  信息来源：https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-us-fda-approval-trikaftar-0

  请参阅随附的TRIKAFTA完整处方信息：
  https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f354423a-85c2-41c3-a9db-0f3aee135d8d