2020年12月3日，BioCryst Pharmaceuticals宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准口服每日一次的ORLADEYO™ （berotralstat）用于预防成人和12岁及以上儿童患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。
美国遗传性血管水肿协会（HAEA）主席兼首席执行官Anthony J.Castaldo表示：“ORLADEYO为HAE患者及其医生提供了第一个口服非甾体药物预防HAE发作的选择，这是向医生和患者提供更多治疗选择的重要而受欢迎的一步。”。
在关键的3期APeX-2试验中，ORLADEYO在24周时显著减少了发作，并且这种减少持续了48周。完成48周治疗（150 mg）的HAE患者的HAE发作率降低，从基线时的平均每月2.9次发作降至治疗48周后的平均每月1.0次发作。在长期开放标签APeX-S试验中，完成48周治疗（150 mg）的患者的平均发病率为每月0.8次。
ORLADEYO在两项试验中均安全且耐受性良好。与安慰剂相比，接受ORLADEYO治疗的患者最常报告的不良反应是胃肠道反应。这些反应通常在ORLADEYO治疗开始后早期发生，随着时间的推移变得不那么频繁，并且通常会自行解决。
“患者和医生都承认，HAE治疗会给患者的生活增加负担。作为一种口服、每天一次的选择，ORLADEYO可以显著减少发作，减轻与注射和输注相关的负担，”加州大学圣地亚哥分校美国遗传性血管水肿协会中心医学教授兼临床主任、APeX-2试验研究员Marc Riedl医学博士说。
HAE患者注意到与现有预防性治疗相关的显著治疗负担。除了降低HAE发作率外，来自APeX-2的数据显示，患者报告称生活质量和总体患者报告的满意度都有了显著改善，他们每月使用的标准护理按需药物也显著减少，同时口服每天一次的ORLADEYO（150 mg）。
BioCryst总裁兼首席执行官Jon Stonehouse表示：“美国食品药品监督管理局批准ORLADEYO实现了BioCryst向HAE患者做出的承诺，即我们致力于帮助他们实现口服、每日一次的药物的梦想，以预防和减轻他们的发作负担。”。
关于ORLADEYO™ （berotralstat）
ORLADEYO（berotralstat）是第一种也是唯一一种专门用于预防12岁及以上成人和儿童遗传性血管性水肿（HAE）发作的口服疗法。每天一粒ORLADEYO胶囊通过降低血浆激肽释放酶的活性来预防HAE发作。
适应症
ORLADEYO（berotralstat）是一种血浆激肽释放酶抑制剂，用于预防12岁及以上成人和儿童患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。
使用限制
ORLADEYO治疗急性HAE发作的安全性和有效性尚未确定。ORLADEYO不应用于治疗急性HAE发作。由于QT延长的可能性，不建议额外剂量或剂量的ORLADEYO高于150 mg每日一次。
重要安全信息
在高于推荐的每日一次150 mg的剂量下观察到QT延长增加，并且是浓度依赖性的。
接受ORLADEYO治疗的患者最常见的不良反应（≥10%且高于安慰剂）是腹痛、呕吐、腹泻、背痛和胃食管反流病。
对于患有中度或重度肝损伤的患者（Child-Pugh B或C）和长期服用P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌症耐药性蛋白（BCRP）抑制剂（如环孢霉素）的患者，建议每日一次口服食物，减少剂量110 mg。
Berotralstat是P-gp和BCRP的底物。P-gp诱导剂（如利福平、圣约翰麦汁）可能会降低berotralstat的血浆浓度，导致ORLADEYO的疗效降低。不建议ORLADEYO使用P-gp诱导剂。
剂量为150mg的ORLADEYO是CYP2D6和CYP3A4的中度抑制剂。对于主要由CYP2D6或CYP3A4代谢的治疗指数较窄的合并用药， 建议进行适当的监测和剂量滴定。300mg剂量的ORLADEYO是一种P-gp抑制剂。与ORLADEYO联合给药时，建议对P-gp底物（如地高辛）进行适当的监测和剂量滴定。
ORLADEYO在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
目前没有足够的数据来告知妊娠期使用ORLADEYO的药物相关风险。目前还没有关于母乳中是否存在berotralstat、其对母乳喂养婴儿的影响或其对产奶量的影响的数据。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2020/12/04/2139588/0/en/BioCryst-Announces-FDA-Approval-of-ORLADEYO-berotralstat-First-Oral-Once-daily-Therapy-to-Prevent-Attacks-in-Hereditary-Angioedema-Patients.html
附：部份ORLADEYO（berotralstat）中文处方资料仅供参考！
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准口服每日一次的ORLADEYO（berotralstat）用于预防成人和12岁及以上儿童患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。
遗传性血管性水肿（Hereditary angioedema ，HAE）是因为HAE常染色体变异致严重肿胀反复发作的疾病。
批准日期：2020年12月05日 公司：BioCryst Pharmaceuticals
ORLADEYO（berotralstat）胶囊 供口服使用
美国首次批准：2020年
最近的重大变化
剂量和用法，去除P-gp或BCRP抑制剂的同时使用的推荐剂量：11/2023
作用机制
Berotralstat是一种血浆激肽释放酶抑制剂，与血浆激肽肽释放酶结合并抑制其蛋白水解活性。血浆激肽释放酶是一种蛋白酶，可切割高分子量激肽原（HMWK），产生切割的HMWK（cHMWK，一种强效血管舒张剂，可增加血管通透性，导致与HAE相关的肿胀和疼痛。在因C1抑制剂（C1-INH）缺乏或功能障碍导致的HAE患者中，血浆激肽释放酶活性的正常调节不存在，这导致血浆激肽激活酶活性的不受控制的增加，并导致血管性水肿发作。Berotralstat降低HAE患者血浆激肽释放酶活性，以控制过量缓激肽的产生。
适应症和用法
ORLADEYO是一种血浆激肽释放酶抑制剂，用于预防成人和12岁及以上儿童的遗传性血管性水肿（HAE）发作。
使用限制：
ORLADEYO不应用于治疗急性HAE发作。
剂量和给药
推荐剂量：一粒胶囊（150毫克），每日一次，随餐服用。
请参阅以下内容的完整处方信息：
中度或重度肝损伤患者的剂
