2024年12月20日。辉瑞公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准BRAFTOVI®（encorafenib）联合西妥昔单抗（市售商品为ERBITUX® ）和mFOLFOX6（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）用于治疗经FDA批准的检测检测出BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC )患者。
该适应症获得批准是基于在第3阶段BREAKWATER试验中，接受BRAFTOVI联合西妥昔单抗和mFOLFOX6治疗的初治患者的反应率和反应持久性具有统计学和临床意义的改善。该适应症的继续批准取决于临床益处的验证。此次加速审批是 FDA 的“FrontRunner 项目”下业内首批进行的审批之一，该项目旨在支持针对晚期或转移性疾病的新型抗癌药物的开发和审批。
正在进行的BREAKWATER试验正在评估BRAFTOVI联合西妥昔单抗联合或不联合化疗 (mFOLFOX6) 对携带BRAF V600E突变的未经治疗的转移性结直肠癌患者的作用。这是针对一线BRAF V600E突变型转移性结直肠癌的唯一 3期BRAF靶向治疗方案试验。该试验达到了确认的总体缓解率(ORR)的双重主要终点之一，与标准治疗相比有统计学上显著改善：BRAFTOVI联合西妥昔单抗和 mFOLFOX6的ORR为61%(95%置信区间[CI]：52, 70)，而化疗联合或不联合贝伐单抗的 ORR为40% (95% CI：31, 49)(p=0.0008)。BRAFTOVI联合方案的中位缓解持续时间(DoR)为13.9个月（95% CI：8.5，不可估计），而化疗（无论是否联合贝伐单抗）的中位缓解持续时间 (DoR) 为 11.1 个月（95% CI：6.7，12.7）。第3 阶段 BREAKWATER 试验正在进行中，完整数据集的结果将在即将召开的医学会议上公布。
BREAKWATER试验中BRAFTOVI与西妥昔单抗和mFOLFOX6联合治疗的安全性与各自药物的已知安全性一致。未发现新的安全信号。最常见的不良反应 (≥25%) 是周围神经病变、恶心、疲劳、皮疹、腹泻、食欲不振、呕吐、出血、腹痛和发热。在接受BRAFTOVI与西妥昔单抗和 mFOLFOX6 联合治疗的患者中，12%的患者出现不良反应，导致永久停用BRAFTOVI；最常见的不良反应(≥1%)包括脂肪酶水平升高。
该申请获得了优先审查，使用了实时肿瘤学审查(RTOR)试点计划，并在Project Orbis下进行，包括加拿大和巴西在内的 Project Orbis 合作伙伴的申请审查正在进行中。BREAKWATER数据也在与世界各地的其他监管机构讨论，以支持未来针对该适应症的 BRAFTOVI 联合方案的潜在额外许可申请。此次加速批准是继FDA先前批准BRAFTOVI与西妥昔单抗联合用于治疗经既往治疗后出现BRAF V600E突变的mCRC 成人患者之后的又一举措。
Braftovi（encorafenib）是一种口服小分子激酶抑制剂，靶向BRAF V600E。研究表明，MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的蛋白质过度激活会出现在某些癌症中，包括 CRC。
辉瑞公司拥有BRAFTOVI在美国、加拿大、拉丁美洲、中东和非洲的独家销售权。小野制药株式会社拥有该产品在日本和韩国的独家销售权，Medison拥有该产品在以色列的独家销售权，而Pierre Fabre拥有该产品在所有其他国家（包括欧洲和亚洲（日本和韩国除外））的独家销售权。
结直肠癌(CRC)是全球第3大常见癌症类型，2022年新诊断病例约为180万例。总体而言，男性一生中患CRC的风险约为1/23，女性一生中患 CRC 的风险约为1/25。仅在美国，预计2024年将有152,810人被诊断出患有结肠癌或直肠癌，每年约有53,000 人死于该疾病。对于20%的CRC患者来说，疾病已经转移或扩散，这使得治疗更加困难。
据估计，8-10% 的转移性结直肠癌患者会发生BRAF突变，这些患者的预后较差。BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变，BRAF V600E突变的结直肠癌患者的死亡风险是未出现已知突变的患者的两倍多。尽管BRAF V600E突变型转移性结直肠癌存在大量未满足的需求，但在此之前，尚无专门针对未接受过治疗的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者的生物标志物驱动疗法获得批准。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20241210321033/en/U.S.-FDA-Approves-Pfizer%E2%80%99s-BRAFTOVI%C2%AE-Combination-Regimen-as-First-Line-Treatment-of-BRAF-V600E-Mutant-Metastatic-Colorectal-Cancer
