2019年10月27日,肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝（BMS）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准PD-1肿瘤免疫疗法Opdivo（中文商品名：欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）两种给药方案，用于已进行手术完全切除的淋巴结受累或转移性黑色素瘤患者的辅助治疗。这两种给药方案分别为：（1）每2周一次（Q2W）240mg剂量，静脉输注时间30分钟；（2）每4周一次（Q4W）480mg剂量，静脉输注时间60分钟。
BMS产品设计和递送开发团队负责人Ralu Vladb表示：“欧盟委员会批准Opdivo两周和四周给药方案辅助治疗黑色素瘤，对整个欧盟地区的黑色素瘤患者来说是一个重要的里程碑，这些患者现在有了额外的治疗灵活性。百时美施贵宝致力于赋予癌症患者及其家属通过更灵活的治疗方案来恢复他们生活的控制，以满足他们个人的需要。”
黑色素瘤是一种皮肤癌，该病特征是位于皮肤内的色素生成细胞（黑色素细胞，melanocyte）不受控制地生长。转移性黑色素瘤是该病最致命的类型，此时癌细胞已从皮肤表面扩散至机体其他器官。近30年来，黑色素瘤的发病率一直在稳步上升。在美国，2018年估计有9.127万例新的黑色素瘤确诊，死亡超过9320例。世界卫生组织估计，到2035年，全球黑素瘤发病率将达到424102人，相关死亡人数将达到94308人。
黑色素瘤可根据肿瘤的原位特征、厚度和溃烂程度、肿瘤是否扩散到淋巴结以及肿瘤扩散到淋巴结以外的程度分为5个分期（0-4期）。3期黑色素瘤一般已到达局部淋巴结，但尚未扩散到远处淋巴结或身体其他部位（转移），需要对原发性肿瘤及相关淋巴结进行手术切除。部分患者也可进行术后辅助治疗。尽管进行了手术切除治疗，大多数患者还是会经历疾病复发和转移。在早期时，黑色素瘤大多是可以治愈的，但如果扩散到局部淋巴结（3期），存活率大约会降低一半。在美国，被诊断为晚期黑色素瘤（4期）的患者，5年存活率为15%-20%，10年存活率为10%-15%。
临床上，肿瘤的有效治疗手段一直以手术切除为主，除外科手术之外的治疗均称为辅助治疗。辅助治疗的目的是在术后消灭残存的微小转移病灶，减少肿瘤复发和转移的机会，提高治愈率。采用辅助治疗进行早期干预已被证明是降低高危3期黑色素瘤患者术后复发风险的重要因素。
Opdivo于2014年7月获批，是全球上市的首款PD-1免疫疗法。在黑色素瘤方面，Opdivo已批准三个适应症：（1）作为一种单药疗法，治疗不可切除性或转移性黑色素瘤患者；（2）联合Yervoy治疗不可切除性或转移性黑色素瘤患者；（3）用于已手术完全切除的淋巴结受累或转移性黑色素瘤患者的辅助治疗。
今年9月底，BMS公布了Opdivo辅助治疗黑色素瘤III期临床试验CheckMate-238的三年疗效分析结果。这是一项随机、双盲研究，在肿瘤完全切除后有很高复发风险的3B/C期或4期黑色素瘤（根据AJCC癌症分期手册第7版评定）患者中开展。研究中，906例患者以1:1的比例随机分配接受：（1）Opdivo每2周一次静脉输注3mg/kg；（2）Yervoy每3周一次静脉输注10mg/kg治疗4剂，之后每12周输注一次。研究中，患者治疗直至记录到疾病进展或不可接受的毒性，最长治疗持续时间为一年。主要终点是无复发生存（RFS），定义为随机分组与首次复发或死亡日期之间的时间。次要终点是总生存期（OS）。
在随访的三年中，Opdivo与Yervoy相比继续显示出RFS方面的优越性：3年无复发生存率更高（58% vs 45%）、疾病复发风险显著降低32%（HR=0.68，p＜0.0001）。此外，Opdivo与Yervoy相比继续显示出无远端转移生存（DMFS）方面的优越性：3年无远端转移生存率更高（66% vs 58%；HR=0.78，p=0.044）。在各个关键亚组中均持续观察到RFS和DMFS受益，包括疾病阶段、BRAF突变状态、PD-L1表达。作为36个月分析的一部分，没有产生新的安全性数据。
CheckMate-238研究的首席调查员、纽约大学朗格尼医学中心佩尔穆特癌症中心副主任Jeffrey S. Weber博士表示：“对于已手术切除的、具有高复发风险的晚期黑色素瘤患者来说，这些三年数据非常重要，因为它们提供了额外的证据支持，显示Opdivo辅助治疗在减少疾病复发方面的长期益处。曲线的持续分离表明了Opdivo为这一患者群体提供持久受益的长期潜力。”
原文出处：
European Commission Approves Opdivo (nivolumab) Four-Week Dosing Schedule for the Adjuvant Treatment of Adult Patients with Melanoma with Involvement of Lymph Nodes or Metastatic Disease Who Have Undergone Complete Resection |
