2020年11月24日,RNAi治疗公司Alnylam Pharmaceuticals，Inc.今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Oxlumo（lumasiran）注射剂用于皮下使用，这是有史以来第一种可用于治疗小儿和成年患者原发性高草酸尿症1型（PH1）降低尿草酸水平的疗法，PH1是一种以草酸盐过度生产为特征的超罕见遗传病。草酸盐的过量产生导致草酸钙晶体在肾脏和尿道中的沉积，并可能导致疼痛和复发性肾结石的形成，肾钙化，进展为肾衰竭和全身器官功能障碍。在PH1中进行的对照3期研究–与安慰剂相比，Oxlumo能够显着降低草酸尿水平，大多数患者的血钙水平达到正常1或接近正常2在ILLUMINATE-B儿科3期研究中，Oxlumo的安全性和有效性在年龄以下的患者中得到了证实，Oxlumo的安全性和耐受性令人鼓舞，注射部位反应（ISR）是最常见的与药物相关的不良反应。六分之三，结果表明草酸尿减少，总体安全性和耐受性与ILLUMINATE-A一致。
“ Oxlumo的批准进一步证明了RNAi治疗剂在改变重症，危及生命的疾病（如PH1）的治疗中所起的作用。ILLUMINATE-A和ILLUMINATE-B研究的结果表明，Oxlumo解决了PH1的潜在病理生理问题Alnylam研发部总裁Akshay Vaishnaw博士说：“我们相信这种新批准的药物有可能改变这种进行性疾病的进程。” Alnylam研发部总裁。“ Oxlumo标志着我们的第三个FDA在不到三年的时间内获得批准，使我们能够达到或超过Alnylam 2020战略和目标，并进一步强调了RNAi平台的生产力以及向患者带来创新药物的速度。对于受PH1影响的患者和家庭，这是一个历史性的时刻，因为Oxlumo代表了他们可获得的第一个针对性治疗方案，我们感谢所有参与该研究的研究人员，工作人员和患者他对他们的家人，照顾者和患者拥护者进行临床研究，这是我们所有人所希望的。”
FDA对Oxlumo的批准主要基于随机，双盲，安慰剂对照的ILLUMINATE-A 3期研究的阳性结果，该结果于2020年6月在第57届欧洲肾脏协会–欧洲透析和移植协会虚拟大会上公布。 FDA还考虑了单臂开放标签ILLUMINATE-B 3期儿科研究的积极中期结果，ILLUMINATE-B研究的主要分析结果于2020年10月在虚拟的美国肾脏病学会年会上发表。
在ILLUMINATE-A中，对39例年龄在6岁及以上，肾功能相对保留（估计肾小球滤过率[eGFR]≥30 mL/min/1.73m2）且已记录诊断为PH1的患者评估Oxlumo的疗效和安全性。该研究在全球8个国家进行，是针对PH1进行的最大的干预性研究，患者按2：1的比例随机分配，以3 mg / kg的剂量每月接受3剂Oxlumo或安慰剂，然后每季度服用一次。研究表明Oxlumo达到了其主要终点指标，即24小时尿草酸盐的变化百分比（校正后的身体表面积，平均为3至6个月），具体而言，用Oxlumo治疗可使尿草酸盐相对于基线水平平均降低了65％相比安慰剂有12％的减少，相对于安慰剂，平均治疗差异为53％（p=1.7x10-14）。所有六个被测次要终点的结果，包括达到或低于正常水平1的上限（13/25患者或52％； p = 0.001）和等于或低于正常水平2的上限1.5的患者中草酸尿水平的比例（21 / 25名患者或84％； p = 8.3 x 10-7），而接受安慰剂的患者则没有（0/13）；在初步分析期间，Oxlumo表现出令人鼓舞的安全性和耐受性，没有严重或严重的不良反应最常见的不良反应是ISR（在至少20％的患者中报告）； ISR在研究期间的各个时间点发生，包括红斑，疼痛，瘙痒和肿胀，这些症状通常较轻，并在一天内得到解决。注射当天并没有导致治疗中断。
在ILLUMINATE-B中，一项针对6岁以下PH1且肾功能相对保留的患者（eGFR高于45 mL/min/1.73m2）的研究在初次分析中对18例患者进行了Oxlumo评估，包括三个月大的婴儿根据三种体重类别（少于10公斤； 10到少于20公斤，以及20公斤或更高）的基于体重的给药方案进行给药；在初步分析中，Oxlumo证实平均降低72％从基线到第六个月尿草酸盐：肌酐的比率（从第三个月到第六个月的平均值）–研究的主要终点，草酸盐的减少在所有三个体重类别中都是一致的。终点，包括草酸的其他测定方法，没有与研究药物相关的严重或严重不良事件，Oxlumo的总体安全性和耐受性与ILLUMIN中观察到的一致ATE-关键研究。
“ PH1患者会经历肾脏功能的进行性疾病（通常是不可避免的）。随着疾病的发展，终末期肾脏疾病和草酸在肾脏以外的系统性扩散的危险也会增加，危害其他器官，包括眼睛，骨骼，皮肤和心脏。这种情况（全身性草酸化）会导致多器官功能障碍和死亡。即使是同一家庭的成员，患者之间的发病年龄，疾病进展速度以及相关的临床表现也可能因患者而异，这使得PH1尤其具有挑战性Jeffrey M说：直到今天，仍没有批准的非手术治疗选择来抑制PH1患者的草酸盐生产过剩，而肝移植是解决这些患者潜在的代谢缺陷的唯一先发治疗方法。萨兰德（Saland）医学博士，小儿肾脏病学系杰克和露西·克拉克教授兼小儿肾病学和高血压科主任cs，纽约市西奈山克雷维斯儿童医院和ILLUMINATE-A试验的研究者。“ Oxlumo在成人和小至几岁的儿童和成人中的ILLUMINATE-A和-B试验中显示出一致的疗效和安全性。数月之久，再加上不频繁的给药方案导致草酸盐产量的持续快速减少，使Oxlumo成为一种有吸引力的治疗选择，可减少草酸盐负担，这些草酸盐负担是由于PH1引起的个人严重临床表现的原因。”
“受PH1影响的许多人由于其疾病的发展速度不确定性以及需要进行深入透析和威胁其身体，情感的肾脏/肝脏移植的前景而面临与病情难以预测有关的持续性焦虑草酸沉着症和高草酸尿症基金会执行主任金·霍兰德（Kim Hollander）表示，金融和健康状况。“ FDA对Oxlumo的批准代表了许多人的新路，提供了有效的治疗选择和希望。”
“ PH1从生理，情感和社交的角度对我儿子的生活产生了深远的影响。作为一个小男孩，他一直在不断地痛苦，流连于无数肾结石-定期经历这些结石- “他的身体受到限制，无法上学，不能参加体育运动，”一个被诊断患有PH1的12岁男孩的母亲和照顾者艾米·鲍德斯（Amy Bowders）说。“在Oxlumo的批准下，我们真正对受到PH1影响的患者的未来充满希望和乐观。”
Oxlumo预计将在年底前交付给美国的医疗服务提供商，HCP可以通过访问www.AlnylamAssist.com并填写并提交“开始表格”来立即启动该流程。
FDA对Oxlumo进行了优先审查，并获得了突破性疗法，孤儿药和罕见 |
