CD19靶向新型Fc优化免疫增强抗体Monjuvi（tafasitamab-cxix），治疗B细胞肿瘤疗效强劲
2020年08月01日讯，MorphoSys和Incyte近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Monjuvi（tafasitamab-cxix，MOR208），联合来那度胺（lenalidomide），用于治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者，包括源于低级别淋巴瘤的DLBCL。基于总缓解率（ORR）数据，Monjuvi获得了FDA加速批准，针对该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
值得一提的是，Monjuvi是第一个获FDA批准用于一线治疗期间或治疗后病情进展的r/r DLBCL成人患者的二线疗法。此前，FDA已授予了Monjuvi快速通道资格、突破性药物资格、优先审查资格。目前，Monjuvi也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。
Monjuvi的活性药物成分为tafasitamab，这是一种新型人源化Fc结构域优化的溶细胞性CD19靶向性免疫增强单克隆抗体，CD19是多种B细胞恶性肿瘤的一个明确生物标志物。目前，tafasitamab正处于临床开发，用于治疗多种B细胞恶性肿瘤。
此次批准基于L-MIND研究的数据。这是一项开放标签、多中心、单臂II期研究，评估了Monjuvi联合来那度胺治疗既往已接受至少一种但不超过3种疗法（包括一种抗CD20靶向疗法，如利妥昔单抗）、没有资格接受大剂量化疗（HDC）和随后的自体干细胞移植（ASCT）的r/r DLBCL患者。
结果显示：Monjuvi+来那度胺联合治疗的总缓解率（ORR）为55%（主要终点），完全缓解率（CR）为37%、部分缓解率（PR）为18%。缓解具有持久性，中位缓解持续时间（mDOR）为21.7个月（关键次要终点）。
Monjuvi的警告和预防措施中包括：输液相关反应（6%）、严重或严重骨髓抑制（包括中性粒细胞减少症（50%）、血小板减少症（18%）和贫血（7%）、感染（73%）和胚胎-胎儿毒性。中性粒细胞减少导致3.7%的患者停止治疗。最常见的不良反应（>=20%）为中性粒细胞减少、疲劳、贫血、腹泻、血小板减少、咳嗽、发热、外周水肿、呼吸道感染和食欲下降。
tafasitamab是一种靶向CD19的新型人源化Fc增强单克隆抗体，其Fc结构域进行了修饰（包含2个氨基酸取代S239D和I332E），通过提高对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力，显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP），从而改善肿瘤细胞杀伤的关键机制。临床前模型研究中，tafasitamab已被证实通过结合CD19可诱导癌细胞直接凋亡。
目前，tafasitamab正被开发用于2种B细胞恶性肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）和DLBCL。在全球范围内，CLL是成人中最常见的白血病类型，DLBCL是成人中最常见类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的40%。DLBCL是一种影响免疫系统B细胞的侵袭性疾病，其特征是淋巴结、脾脏、肝脏、骨髓或其他器官中的恶性B细胞迅速生长。30%-40%的患者对初始治疗无应答或之后复发，对有效的治疗方法存在着显著未满足的医疗需求。在美国，每年约有10000例患者被诊断为不符合ASCT条件的r/r DLBCL。
2010年，MorphoSys从Xencor公司授权获得了tafasitamab在全球范围内的独家开发和商业化权利。今年1月，MorphoSys与Incyte签订一项价值20亿美元的全球合作及许可协议，共同开发和商业化tafasitamab。根据协议，MorphoSys与Incyte将在美国共同商业化Monjuvi（tafasitamab），Incyte拥有美国以外（包括欧洲）的独家商业化权利。
“ CAR-T杀手”：tafasitamab将向已上市2款CD19 CAR-T疗法发起挑战
有分析师指出，tafasitamab上市后，将直接挑战市面上治疗R/R DLBCL的2款抗CD19 CAR-T疗法——诺华Kymriah和吉利德Yescarta。CAR-T疗法与常规小分子或生物疗法不同，这是一种活的T细胞治疗产品。Kymriah和Yescarta治疗流程均需分离患者T细胞，并在体外进行基因修饰使T细胞表达一种旨在靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR），之后将修饰后的T细胞回输患者体内，寻找表达CD19的癌细胞，发挥治疗作用。
疗效方面，tafasitamab与Kymriah和Yescarta具有可比性。用药方面，Kymriah和Yescarta均需针对每例患者单独制备，需要耗费一定时间，tafasitamab则是一种工业化生产的即用型单抗，随取随用。治疗成本方面，Kymriah和Yescarta均定价数十万美元，而tafasitamab可以控制的非常低。有分析师将tafasitamab比喻为“CAR-T细胞疗法杀手”，该药如果成功上市，势必将对Kymriah和Yescarta带来巨大的冲击。
完整入学资料附件：
https://www.monjuvi.com/pi/monjuvi-pi.pdf |
