2020年07月27日，日本药企协和麒麟（Kyowa Kirin）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议扩大Crysvita（burosumab）的批准范围，纳入X-连锁低磷血症（XLH）青少年和成人患者。此前，EC已授予Crysvita有条件批准，用于治疗1岁及以上、有骨骼疾病影像学证据、骨骼正在生长的XLH儿童和青少年患者。
CHMP建议将该批准扩大到有影像学证据的全部XLH青少年患者（无论骨骼生长状态如何）以及XLH成人患者。现在，CHMP的积极意见将由欧盟委员会（EC）审查，该委员会预计将在2020年9月做出最终审查决定。
CHMP的积极意见是基于2个III期研究的数据：III期UX023-CL303研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，调查了burosumab在XLH成人患者中的安全性和有效性；III期UX023-CL304研究是一个开放标签、单臂试验，调查了burosumab对XLH成人患者骨软化症的治疗效果。
Kyowa Kirin国际总裁Abdul Mullick表示：“今天CHMP的积极意见标志着XLH社区向前迈出了关键一步。目前，在欧洲，针对年龄较大的青少年和成人XLH患者，还没有靶向疾病根本原因的疗法获得批准。如果Crysvita被批准扩大使用，它将使青少年在他们的骨骼停止生长后继续获得治疗的好处，并为成人提供XLH治疗，这种疗法已经被证明可以减轻疼痛和僵硬，改善身体功能和活动能力，愈合假性骨折和骨折。”
法国Cochin医院Karine Briot博士表示：“成年XLH患者对包括磷酸盐和活化维生素D在内的常规疗法的反应是可变的，其疗效的证据基础有限。拥有一种有效的药物，从儿童期到成年期都能持续治疗，这对患者及其医生来说都是非常有价值的。今天CHMP的积极建议对所有XLH患者以及关心和支持他们的人来说是向前迈出的重要一步。”
X连锁低磷血症（XLH）是一种罕见的遗传性疾病，会导致骨骼、肌肉和关节的异常。XLH不会危及生命，但其负担是终身的和渐进的，可能会降低一个人的生活质量。XLH的症状和体征始于儿童早期，导致下肢畸形、身材矮小和疼痛。这些都会导致行走和身体功能的困难，影响生活质量。骨骼畸形加上未解决的低磷血症意味着该病在成年人中继续发展，导致疼痛和僵硬，以及多个肌肉骨骼缺陷，这些缺陷可能早在患者出生后的第二或第三个十年就受到影响。
Crysvita的活性成分为burosumab，这是一种重组完全人源化IgG1单克隆抗体，靶向结合并抑制成纤维细胞生长因子23（FGF-23）的活性。FGF23是一种激素，通过调节肾脏的磷酸盐排泄和活性维生素D的生成来降低血清磷酸盐水平。在XLH中，由于FGF23的水平和活性过高而导致磷酸盐浪费和低磷血症。
Crysvita可靶向结合FGF-23，从而抑制FGF-23的生物活性。通过阻断患者体内过多的FGF-23，Crysvita可增加肾脏对磷酸盐的再吸收以及增加维生素D的生成，从而也增强肠道对磷酸盐和钙的吸收。Crysvita开发用于治疗与FGF-23相关的低血磷疾病，例如XLH、肿瘤诱导的骨软化症（TIO）/表皮痣综合征（ENS）。
Crysvita是第一种直接靶向FGF23的重组全人单克隆IgG1抗体，该药由协和麒麟发现，由协和麒麟与Ultragenyx合作开发。在欧盟，Crysvita已获有条件批准，用于治疗1岁及以上、有骨骼疾病的影像学证据、骨骼正在生长的儿童和青少年XLH患者。在美国，Crysvita已被批准用于治疗年龄≥6个月的儿童和成人XLH患者。
今年6月，Crysvita再获美国FDA批准，一个新的适应症，用于≥2岁儿科和成人患者，治疗肿瘤性骨软化症（tumor-induced osteomalacia，TIO），该病可导致低磷血症和骨软化症。值得一提的是，Crysvita是第一个被批准治疗XLH的药物，同时也是第一个被批准治疗肿瘤无法定位或根治性切除的TIO患者的药物。
原文出处：Kyowa Kirin Receives Positive CHMP Opinion for the Expanded Use of CRYSVITA (burosumab) to Include Older Adolescents and Adults for the Treatment of X-Linked Hypophosphataemia (XLH) |
