2020年7月24日。吉利德（Gilead）与合作伙伴Galapagos NV联合宣布，欧洲药品管理局（EMA）的人类用药用产品委员会（CHMP）对Jyseleca持肯定态度（filgotinib 200mg和100mg片），一种每日研究的口服选择性JAK1抑制剂，用于治疗中度至重度类风湿关节炎（RA）的成年人，这些成年人对一种或多种抗疾病药物的反应不足或不耐受-风湿药（DMARDs）。 CHMP的积极意见是向欧盟委员会授予在欧洲的营销授权的科学建议。
  CHMP的积极意见得到了3期FINCH和2期DARWIN计划数据的支持，其中包括RA患者多年使用filgotinib的经验。所有涉及广泛患者的三项FINCH试验均达到了其主要终点。
  在试验中，非洛替尼始终达到ACR，其他相关治疗目标，例如DAS28（CRP）<非洛替尼，与安慰剂相比，也通过改良的总Sharp评分（mTSS）评估抑制了结构性关节损伤的进展。在FINCH和DARWIN试验中，单次或与甲氨蝶呤（MTX）联用时，每日一次的非洛替尼显示出一致的临床安全性。
  严重感染和带状疱疹的发生率通常与阿达木单抗和MTX相似，而主要不良心脏事件（MACE）和静脉血栓栓塞（VTE）的发生率却很少。
  欧盟委员会现在将对CHMP的积极意见进行审查，该委员会有权在欧盟，挪威，冰岛，列支敦士登和英国的27个国家/地区授权药品。预计将于2020年第三季度做出委员会决定。
  Filgotinib是研究药物，未经任何监管机构批准使用。
  关于FINCH计划
  FINCH阶段计划调查了从早期到有生物学经验的RA患者人群中，每日一次100 mg和200 mg filgotinib的疗效和安全性。 FINCH 1是一项52周的随机，安慰剂和阿达木单抗对照试验，与MTX结合使用，招募了对MTX反应不足的中度至重度活动性RA患者。 FINCH的主要终点是第周的ACR。该试验包括第24周及之后的射线照相评估。
  FINCH是一项全球性，为期24周，随机，双盲，安慰剂对照的3期研究，在449例成年中度至重度成年患者中，以常规合成疾病修饰抗风湿药（csDMARDs）为背景，评估非戈替尼对生物DMARD（bDMARD）没有足够反应的活跃RA。FINCH的主要终点是每周的ACR。FINCH是一项针对未经MTX的患者的52周随机试验，旨  在评估未经MTX的患者单独使用filgotinib 200 mg和将filgotinib 100mg或200mg联合MTX与单独使用MTX进行比较。 FINCH的主要终点是第20周的ACR。
  该试验包括在第24和52周进行放射学评估。Filgotinib是一种口服选择性JAK抑制剂，对JAK1和JAK 1/3信号传导具有优先活性。
  关于Filgotinib合作
  吉利德（Gilead）和加拉帕戈斯NV（Galapagos NV）是非罗非替尼（RA）和其他炎症适应症的全球开发和商业化的合作伙伴。
 两家公司针对filgotinib的炎症性疾病开展了多项临床研究计划，包括RA中的FINCH阶段计划，溃疡性结肠炎的SELECT阶段试验，克罗恩病的DIVERSITY阶段试验，银屑病关节炎的PENGUIN阶段试验以及阶段研究在葡萄膜炎，小肠和克罗恩病中。
  有关使用filgotinib进行临床试验的更多信息，请访问：www.clinicaltrials.gov。
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Jyseleca是一种口服选择性JAK1抑制剂，已在欧盟、英国、日本获批上市（Jyseleca 100mg和200mg片剂），用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者。
用药方面；Jyseleca可作为单药疗法，或与甲氨蝶呤（MTX）联合使用。
作用机制
Filgotinib是一种JAK家族的三磷酸腺苷(ATP)竞争性可逆抑制剂。JAK是细胞内酶，它传递细胞膜上细胞因子或生长因子-受体相互作用产生的信号。JAK1在介导炎性细胞因子信号方面很重要，JAK2在介导骨髓生成和红细胞生成方面很重要，而 JAK3 在免疫稳态和淋巴细胞生成方面起关键作用。在信号通路中，JAK磷酸化并激活信号转导和转录激活因子(STAT)，它们调节细胞内活动，包括基因表达。Filgotinib通过阻止STAT的磷酸化和活化来调节这些信号通路。在生化测定中，丝氨酸替尼优先抑制JAK1的活性，并显示丝戈替尼对JAK1的效力比JAK2、JAK3和TYK2高5倍以上。在人类细胞试验中，丝氨酸优先抑制JAK1/JAK3介导的白细胞介素(IL)-2、IL-4和IL-15、JAK1/2介导的IL-6和JAK1/TYK2异二聚体细胞因子受体下游的信号传导。介导的I型干扰素，对通过JAK2或JAK2/TYK2对发出信号的细胞因子受体具有功能选择性。GS-829845是filgotinib的主要代谢物，在体外试验中的活性比filgotinib低约10倍，同时表现出相似的JAK1优先抑制活性。在体内大鼠模型中，整体药效学效应主要由代谢物驱动。
适应症
类风湿关节炎
Jyseleca用于治疗对一种或多种缓解疾病的抗风湿药物(DMARDs)反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎。Jyseleca可用作单一疗法或与甲氨蝶呤(MTX)联合使用。
溃疡性结肠炎
Jyseleca用于治疗对常规疗法或生物制剂反应不足、失去反应或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。
用法与用量
filgotinib治疗应由在治疗类风湿性关节炎或溃疡性结肠炎方面经验丰富的医生开始。
剂量
类风湿关节炎
成人患者的推荐剂量为200mg，每天一次。
溃疡性结肠炎
诱导和维持治疗的推荐剂量为每天一次200mg。
对于在最初 10周治疗期间未显示出足够治疗益处的溃疡性结肠炎患者，使用filgotinib 200mg每天一次的额外12周诱导治疗可能会进一步缓解症状。治疗22周后未显示任何治疗益处的患者应停用丝氨酸。
实验室监测和剂量开始或中断
表1：提供了实验室监测和剂量开始或中断的指导。如果患者出现严重感染，则应中断治疗，直至感染得到控制。
表1：实验室措施和监测指南
实验室测量               作用                      监测指导
中性粒细胞绝对计数(ANC)