2020年06月25日，Hansa Biopharma是开发免疫调节酶技术治疗罕见IgG介导疾病的领导者。近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，推荐有条件批准新型IgG抗体降解酶Idefirix（imlifidase），用于与可用的死亡供者交叉配型呈阳性、高度敏感的成人肾移植患者，进行脱敏治疗。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者预计在今年第三季度做出最终审查决定。
imlifidase是一种独特的抗体切割酶，来源于化脓性链球菌（Streptococcus pyogenes），可特异性靶向IgG，抑制IgG介导的免疫应答。应用imlifidase是一种消除致病性IgG的新方法，它具有快速起效模式，能在给药后数小时内迅速切割IgG抗体并抑制其反应性。
目前，imlifidase正被开发作为一种治疗方法，以便在高度敏感的患者中进行肾移植。该药是一种新型、可消除免疫屏障的抗体降解酶。imlifidase在移植前作为单次静脉输注给药，可迅速灭活供体特异性抗体（donor specific antibodies，DSAs），该药有潜力显著提高高度敏感患者获得肾移植的机会。
在等待肾移植的高度敏感患者中，存在着一个重大的未满足医疗需求，这些患者往往在长期透析治疗中仍处于虚弱的疾病状态，接受肾移植的机会及其有限。临床数据显示，imlifidase可快速和特异性切割IgG抗体，成功使这些患者开展挽救生命的肾移植。今年3月公布的长期随访数据显示，高度敏感患者接受imlifidase治疗和肾移植后，移植物2年存活率高达89%。
Hansa Biopharma总裁兼首席执行官S?ren Tulstrup表示：“我们很高兴从CHMP得到积极的意见。这给全欧洲成千上万等待挽救生命的肾移植的高度敏感患者带来了希望，同时使公司向成为商业阶段的生物制药公司迈进了重要一步。”
2019年2月28日，根据瑞典、法国和美国已完成的4项II期研究的数据，EMA受理了imlifidase在肾移植中的上市许可申请（MAA）。每项研究均达到了全部主要终点和次要终点，证明了imlifidase成功实现肾移植的有效性和安全性。
imlifidase通过EMA的优先药物（PRIME）计划得到支持，该计划为具有独特潜力可解决患者中显著未满足医疗需求的药物提供早期和强化的科学和监管支持。在2017年5月，imlifidase被EMA授予了PRIME资格
在美国，经与FDA达成一致后，Hansa Biopharma于2020年6月17日向FDA提交了一份研究方案。这项随机对照临床研究计划于今年第四季度开始、在没做10-15个中心招募45例高度敏感患者，数据可能支持2023年之前在美国提交生物制品许可申请（BLA）。
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作用机制
Imlifidase是一种半胱氨酸蛋白酶，源自化脓性链球菌的免疫球蛋白G(IgG)降解酶，可裂解所有人类IgG亚类的重链，但不裂解其他免疫球蛋白。IgG的裂解导致Fc依赖性效应子功能的消除，包括CDC和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。通过切割所有IgG，imlifidase降低DSA的水平，从而实现移植。
适应症
Idefirix适用于对与可用的已故供体交叉配型呈阳性的高度敏感的成人肾移植患者进行脱敏治疗。应保留使用Idevirix对于不太可能在可用肾脏分配系统下移植的患者，包括针对高度敏感患者的优先计划。
用法与用量
Imifidase仅限于医院使用。
剂量
剂量基于患者体重(kg)。推荐剂量为0.25mg/kg，最好在移植前24小时内单次给药。对于大多数患者，一次剂量足以进行交叉匹配转换，但如果需要，可在第一次给药后24小时内给予第二次给药。
用imlifidase治疗后，移植前应确认交叉配型从阳性转为阴性。
应给予皮质类固醇和抗组胺药的术前用药以降低输注风险根据移植中心的常规反应。
由于呼吸道感染是患者最常见的感染低丙种球蛋白血症，应将覆盖呼吸道病原体的预防性口服抗生素添加到标准护理中，为期4周。
此外，用imlifidase治疗的患者应接受标准护理诱导T细胞耗竭剂，有或没有B细胞耗竭剂，即imlifidase不能消除对标准护理免疫抑制治疗的需要。
特殊人群
老年患者
在65岁以上患者中使用的数据有限，但没有证据表明这些患者需要调整剂量。
肝功能损害
尚未确定imlifidase在中度或重度肝功能损害患者中的安全性和有效性。没有可用数据。
儿科人群
尚未确定imlifidase在0至18岁儿童和青少年中的安全性和有效性。没有数据可用。
给药方法
Idefirix仅在重构和稀释后用于静脉内使用。
整个、完全稀释的输液应在15分钟内给药，并且必须使用输液器和无菌、在线、无热原、低蛋白结合过滤器（孔径为0.2μm）进行给药。给药后，建议在输液中冲洗静脉管路以确保给药完整剂量。不要将溶液的任何未使用部分储存以供输注以供再次使用。
有关给药前药物复溶和稀释的说明。
禁忌症
- 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
- 持续严重感染。
- 血栓性血小板减少性紫癜(TTP)。患有这种血液疾病的患者可能有患血清病的风险。
保质期
未开封的小瓶
18个月
重构后
重新配制的溶液应立即从小瓶转移到输液袋中。
稀释后
在此期间，在2-8°C下 24小时和在25°C下保持4小时，已证明使用中的化学和物理稳定性。
从微生物学的角度来看，除非重新配制和稀释的方法排除了微生物污染的风险，否则应立即使用该产品。
如果不立即使用，使用中的存储条件是用户的责任。溶液应避光保存。
储存的特别注意事项
储存在冰箱（2-8°C）中。
不要冻结。
存放在原包装中以避光。
有关药品复溶或稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
Idefirix以小瓶（I型玻璃）提供，带有塞子（溴化丁基橡胶）和翻转密封（铝）。
1vial或2x1vials包装。
完整说明资料附件：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/idefirix-epar-product-information_en.pdf
原文出处：Hansa Biopharma receives positive CHMP opinion for Idefirix[TM] (imlifidase) for kidney transplant in EU
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Idefirix 11mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 1Durchstechfl.
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