2020年06月24日，艾伯维（AbbVie）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理有关靶向抗癌药Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）联合利妥昔单抗（rituximab）治疗华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia，WM）的补充新药申请（sNDA）。WM是一种罕见的、不可治愈的非霍奇金淋巴瘤（NHL），此次sNDA旨在通过对III期iNNOVATE临床试验超过5年的数据分析，更新Imbruvica的美国处方信息。这也是一种BTK治疗WM方面目前获得的最长随访数据。
Imbruvica是一种口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森生物技术公司联合开发和商业化。Imbruvica于2015年首次被批准作为单药疗法用于治疗WM，成为第一个也是唯一一个FDA批准治疗WM的药物。2018年，Imbruvica还被批准联合利妥昔单抗治疗WM，成为第一个治疗WM的无化疗组合疗法。截至目前，Imbruvica是唯一被批准治疗WM的BTK抑制剂。
iNNOVATE（PCYC-1127）研究在先前没有接受治疗的WM患者以及复发性/难治性WM患者中开展，评估了Imbruvica+利妥昔单抗方案相对于利妥昔单抗+安慰剂方案的疗效和安全性。之前公布的结果显示，中位随访30个月，与利妥昔单抗+安慰剂组相比，Imbruvica+利妥昔单抗治疗组疾病无进展生存显著改善（无进展生存率：82% vs 28%，HR=0.20，p＜0.001）。来自该研究的长期分析结果将在未来召开的医学会议上公布。
艾伯维旗下Pharmacyclics公司Imbruvica全球开发负责人Danelle James表示：“自从5年多前Imbruvica成为FDA批准的第一种治疗WM的药物以来，它已经显著改变了这种罕见的、无法治愈的非霍奇金淋巴瘤的治疗格局。此次最新申请，将强化Imbruvica是如何为WM患者提供了创新的治疗方案，以及我们对支持这一患者社区的承诺。”
WM通常影响老年人，主要见于骨髓，尽管淋巴结和脾脏也可能受到影响。在美国，每年大约有2800例WM新病例。在2020年5月，美国国家综合癌症网络（NCCN）已推荐Imbruvica联用或不联用利妥昔单抗作为WM患者的首选方案，包括用于WM初级治疗的I类优先方案。
iNNOVATE研究的首席调查员、雅典国立和卡波迪斯特大学医学院临床治疗学系教授兼主席Meletios a.Dimopoulos博士表示：“我们在治疗WM方面已经取得了重大进展，直到几年前，该病的治疗方案还很有限，包括化疗。iNNOVATE研究继续提供强有力的临床证据，支持Imbruvica联合利妥昔单抗在WM患者的一线和二线治疗中的长期使用。”
Imbruvica是一种每日口服一次的首创布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过阻断癌细胞增殖和转移所需的BTK发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥了重要作用。Imbruvica能够阻断介导B细胞不受控制地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床试验中，单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效。
自2013年上市以来，Imbruvica在5种B细胞血液癌症以及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）在内总共6种疾病领域获得了11项FDA批准：伴或不伴17p删除突变（del17p）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、伴或不伴17p删除突变（del17p）的小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、既往已接受治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）、需要系统治疗并且至少接受过一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤（MZL）、对一种或多种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。
截至目前，Imbruvica在已批准的适应症中被用于治疗全球超过20万名患者，包括美国的5300例WM患者。
目前，艾伯维和强生正在推进一个庞大的Imbruvica临床肿瘤开发项目。业界对Imbruvica的商业前景非常看好。今年1月，国际顶级期刊《自然-药物发现综述》上发表的一篇文章（Top product forecasts for 2020）预测：Imbruvica在2020年的全球销售额将达到68.18亿美元。医药市场调研机构eva luatePharma也预测，Imbruvica在2020年将新增10亿美元销售额，随着市场的不断渗透及适应症的不断增加，2024年全球销售额将达到95亿美元。
原文出处：IMBRUVICA® (ibrutinib) Seeks to Expand U.S. Label with Long-Term Data in Waldenström's Macroglobulinemia (WM) |
