2022年4月29日,AbbVie宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准RINVOQ®（upadactinib；15mg，每日一次）用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂反应不足或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成年人。
  在AS中的批准得到了3期SELECT-AXIS 2临床试验（研究1）的疗效和安全性数据的支持，该试验评估了RINVOQ在对一种或两种生物性疾病修饰抗风湿药物（bDMARDs）反应不足或不耐受的患者中的疗效，以及2/3期SELET-AXIS 1临床试验评估了对至少两种非甾体抗炎药物（NSAIDs）反应不充分或不耐受患者中的RINVOQ。
  在SELECT-AXIS 1和SELECT-AXII 2临床试验中，与接受安慰剂的患者（分别为26%和18.2%）相比，接受RINVOQ 15mg的患者在第14周达到ASAS40*反应（主要终点）的比例明显更高（分别为51%和44.5%）。早在第4周，SELECT-AXIS 2就观察到ASAS40的临床反应。
  AS是一种主要影响脊柱的慢性炎症性肌肉骨骼疾病，其特征是炎症性背痛、僵硬和活动受限等衰弱症状。据估计，美国每200名成年人中就有一人，即约110万人，受到AS的影响。
  其他研究结果包括以下内容：
  第141-3周AS体征和症状的改善
  在第14周，与安慰剂相比，使用RINVOQ 15mg治疗可改善AS的体征和症状，包括全身背痛，并改善身体功能（巴斯强直性脊柱炎功能指数（BASFI））和疾病活动性（患者疾病活动性全球评估）。
  在SELECT-AXIS 2中，在第14周接受RINVOQ 15mg治疗的患者经历了
  与服用安慰剂的患者（-1.5）相比，总背痛的平均下降幅度明显更大（与基线相比变化为-3.1）。
  与服用安慰剂的患者（-1.09）相比，BASFI患者的身体功能明显改善（与基线相比变化-2.3）。
  *ASAS40是衡量疾病活动性的综合指数。为了达到ASAS40反应，患者的疾病活动必须至少改善40%，并且在评估的四个疾病区域中的至少三个区域改善了两个单位，其余区域不得恶化，包括背痛、患者疾病活动的整体评估、身体功能和晨僵。
  安全
  总体而言，在用RINVOQ 15mg治疗的活动性AS患者中观察到的安全性与在类风湿性关节炎和银屑病关节炎患者中观察的安全性一致。
RINVOQ可能会引起严重的副作用，包括：
  严重感染。RINVOQ会降低你抵抗感染的能力。服用RINVOQ时发生严重感染，其中一些是致命的，包括结核病（TB）和细菌、真菌或病毒引起的感染。
  50岁及以上至少有一个心脏病危险因素的人死亡风险增加。
  癌症和免疫系统问题。RINVOQ可能会增加患某些癌症的风险，包括淋巴瘤和癌症。目前或过去的吸烟者患淋巴瘤和癌症的风险更高。
  50岁及以上至少有一个心脏病危险因素的人，尤其是当前或过去的吸烟者，患心脏病发作、中风或死亡等重大心血管事件的风险增加。
  腿部静脉、肺部和动脉有血栓，有些是致命的。这种情况在50岁及以上至少有一个心脏病危险因素的人群中更为常见。
  严重过敏反应。如果对RINVOQ或其任何成分过敏，请勿服用。
  胃或肠中的眼泪和某些实验室测试结果的变化。
  关于SELECT-AXIS 1和SELECT-AXIIS 2试验项目
  SELECT-AXIS 1是一项2/3期、多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，旨在评估RINVOQ对活动性强直性脊柱炎（AS）成年患者的安全性和有效性，这些患者是bDMARD幼稚的，对至少两种非甾体抗炎药反应不足或对NSAIDs不耐受/禁忌症。第2阶段是一个开放标签的延长期，用于评估RINVOQ在完成第1阶段的受试者中的长期安全性、耐受性和有效性。
  选择-AXIS 2作为主研究方案进行，其中包含两项独立研究，分别进行随机化、数据收集、分析和报告。3期随机、安慰剂对照、双盲研究正在评估与安慰剂相比，RINVOQ在减轻活动性轴型脊柱关节炎（axSpA）成年参与者体征和症状方面的有效性和安全性，包括bDMARD IR AS（研究1）和非放射学轴型脊椎关节炎（nr-axSpA）（研究2）。
  在这两项临床试验中，主要终点是RINVOQ与安慰剂治疗14周后达到ASAS40反应的受试者百分比。
  关于RINVOQ® (upadacitinib)
  由AbbVie科学家发现和开发的RINVOQ是一种选择性JAK抑制剂，目前正在研究几种免疫介导的炎症性疾病。基于酶和细胞测定，RINVOQ对JAK-1的抑制效力比JAK-2、JAK-3和TYK-2.1更强。目前尚不清楚特定JAK酶的抑制与治疗有效性和安全性的相关性。
  在美国，RINVOQ 15mg被批准用于对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年人；患有活动性银屑病关节炎的成年人，对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受；以及对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂反应不足或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成年人。RINVOQ 45 mg被批准用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年患者，这些患者对一种或多种TNF阻断剂的反应或不耐受作为诱导治疗，每天一次，持续8周。
  RINVOQ维持治疗的推荐剂量为15mg，每日一次。对于患有难治性、严重或广泛性疾病的患者，可以考虑每天一次30mg的剂量。如果30mg剂量没有达到足够的反应，则停止服用RINVOQ。使用维持反应所需的最低有效剂量。成人和12岁及以上体重至少40公斤的儿童，患有难治性、中度至重度特应性皮炎，其疾病无法通过其他系统药物产品（包括生物制剂）得到充分控制，或者当不建议使用这些疗法时，也可以每天一次服用15毫克的RINVOQ。对于这些未达到足够反应的65岁以下儿童和成人，剂量可增加至30mg，每日一次。
  RINVOQ在类风湿性关节炎、特应性皮炎、银屑病关节炎、轴型脊椎关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、巨细胞动脉炎和大动脉炎中的3期试验正在进行中。
  信息来源：https://news.abbvie.com/2022-04-29-RINVOQ-R-upadacitinib-Approved-by-U-S-FDA-as-an-Oral-Treatment-for-Adults-with-Active-Ankylosing-Spondylitis