2020年5月15日,Deciphera Pharmaceuticals，Inc今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Qinlock™（ripretinib）用于治疗以下疾病。患有晚期胃肠道间质瘤（GIST）的成年患者，他们先前接受了3种或3种以上激酶抑制剂（包括伊马替尼）的治疗。
FDA先前曾授予Qinlock突破性治疗和快速通道称号以及优先审查，并在实时肿瘤审查（RTOR）试点计划下审查了新药申请（NDA）。 Qinlock NDA也是FDA肿瘤高级研究中心计划Orbis计划的一部分，该计划为参与的国际卫生机构提供了同时提交和审查肿瘤药物的框架。 Qinlock靶向广谱的KIT和PDGFRα突变，这些突变已知会驱动GIST。
宾夕法尼亚州费城福克斯蔡斯癌症中心肉瘤肿瘤学负责人兼临床研究副主任玛格丽特·冯·梅伦（Margaret von Mehren，MD）说：“今天批准的Qinlock为已经接受过三种疗法的患者建立了新的护理标准。” Qinlock是一种复杂的疾病，大多数最初对传统酪氨酸激酶抑制剂起反应的患者最终由于继发突变而导致肿瘤进展，在INVICTUS研究中，Qinlock已证明其在无进展和总体生存方面具有令人信服的临床益处。
耐受性良好，对于这些未满足需求的患者来说，这是至关重要的新疗法。”
Deciphera总裁兼首席执行官Steve Hoerter表示：“ FDA对Qinlock的批准是一个令人振奋的里程碑，对于GIST一直在等待针对其疾病的新治疗方案的人们，”
“我要感谢使Qinlock临床研究成为可能的患者，他们的家人和护理人员以及医护人员。凭借他们的贡献以及Deciphera团队的奉献精神，我们正在兑现我们的承诺，即提供用于治疗癌症的重要新药。”
FDA的批准基于Qinlock关键性3期INVICTUS研究对晚期GIST患者的疗效结果，以及INVICTUS和Qinlock 1期研究的综合安全性结果。
在INVICTUS中，Qinlock的中位无进展生存期为6.3个月，而在安慰剂组中为1.0个月，并且疾病进展或死亡的风险显着降低了85％（危险比为0.15，p <0.0001）。此外，Qinlock的平均总生存期为15.1个月，而安慰剂组为6.6个月，死亡风险降低了64％（危险比为0.36）。
最常见的不良反应（≥20％）为脱发，乏力，恶心，腹痛，便秘，肌痛，腹泻，食欲下降，掌palm红斑感觉综合征（PPES）和呕吐。 8％的患者发生了导致永久停药的不良反应，24％的患者发生了因不良反应引起的剂量中断，而接受Qinlock的患者中发生了因不良反应引起的剂量减少了7％。
关于INVICTUS第三阶段研究
INVICTUS是一项3期随机，双盲，安慰剂对照，国际性，多中心的临床研究，评估了Qinlock与安慰剂相比在以前接受过伊马替尼，舒尼替尼和雷戈非尼治疗的晚期GIST患者中的安全性，耐受性和疗效。每天一次将患者2：1随机分配至150 mg的Qinlock或安慰剂。主要疗效终点是无进展生存期（PFS），这是通过使用改良的《实体瘤反应评估标准》（RECIST）进行的独立放射学审查确定的。研究中的PFS中位数为6.3个月，而安慰剂组为1.0个月，并且将疾病进展或死亡的风险降低了85％（危险比为0.15，p <0.0001）。通过使用改良的RECIST进行的独立放射学审查确定的次要终点包括客观缓解率（ORR）和总体生存期（OS）。 Qinlock的ORR为9.4％，而安慰剂为0％（p = 0.0504）。 Qinlock还显示OS中位数为15.1个月，而安慰剂组为6.6个月，死亡风险降低了64％（危险比为0.36）。
关于Qinlock（ripretinib）
适应症和用法
Qinlock（Ripretinib）是一种激酶抑制剂，适用于治疗已接受3种或更多种激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。有关更多信息，请访问QINLOCK.com。
重要安全信息
Qinlock没有禁忌症。
手掌-足底红细胞感觉异常综合征（PPES）：在INVICTUS中，接受Qinlock的85例患者中有21％发生1-2级PPES。PPES导致1.2％的患者停药，2.4％的患者停药和1.2％的患者减药。根据严重程度，扣留Qinlock，然后以相同或减少的剂量恢复。
新的原发性皮肤恶性肿瘤：在INVICTUS，接受Qinlock的85例患者中有4.7％发生了皮肤鳞状细胞癌（cuSCC），中位事件发生时间为4.6个月（3.8至6个月）。在汇集的安全人群中，cuSCC和角化棘皮瘤分别发生在351例患者中，分别为7％和1.9％。在INVICTUS，接受Qinlock治疗的85名患者中有2.4％发生了黑色素瘤。在汇集的安全人群中，黑色素瘤发生在351例患者中，占0.9％。启动Qinlock时以及治疗期间应定期进行皮肤病学评估。通过切除和皮肤病理学评估处理可疑的皮肤病变。继续以相同剂量使用Qinlock。
高血压：在INVICTUS中，接受Qinlock的85例患者中有14％发生1-3级高血压，其中7％的患者发生3级高血压。高血压未得到控制的患者请勿启动Qinlock。按照临床指示监测血压。根据严重程度，扣留Qinlock，然后以相同或减少的剂量恢复或永久停药。
心脏功能障碍：在INVICTUS中，接受Qinlock的85例患者中有1.2％发生心力衰竭。在汇集的安全人群中，351例患者中有1.7％发生了心脏功能障碍（包括心力衰竭，急性左心衰竭，舒张功能障碍和心室肥大），其中1.1％的患者发生了3级不良反应。
在INVICTUS中，接受Qinlock并具有基线和至少一张基线后超声心动图的77例患者的2.6％发生了3级射血分数降低。在接受Qinlock评估并具有基线和至少一张基线后超声心动图的合并安全性人群中，有263例患者中有3.4％发生了3级射血分数降低。
在INVICTUS中，心脏功能障碍导致接受Qinlock的85名患者中有1.2％的剂量中断。基线射血分数低于50％的患者尚未评估Qinlock的安全性。临床开始时，在开始Qinlock之前和治疗期间，通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。对于3级或4级左心室收缩功能不全，永久停用Qinlock。
伤口愈合不良的风险：Qinlock有可能对伤口愈合产生不利影响。在进行选择性手术前，请至少扣留Qinlock 1周。大手术后至伤口充分愈合之前，至少2周不要服用。尚未解决伤口愈合并发症后恢复Qinlock的安全性。
胚胎-胎儿毒性：对孕妇服用时，秦洛克可引起胎儿伤害。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侣的男性在治疗期间以及最终剂量后至少1周内使用有效的避孕方法。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议女性在治疗期间以及最终剂量后至少1周内不要母乳喂养。秦洛克可能会损害具有生殖潜力的男性的生育能力。
不良反应：最常见的不良反应（≥20％）为脱发，疲劳，恶心，腹痛，便秘，肌痛，腹泻，食欲下降，PPES和呕吐。最常见的3级或4级实验室异常（≥4％）是脂肪酶增加和磷酸盐减少。
尚无Qinlock在儿科患者中的安全性和有效性。
谨慎使用强效CYP3A抑制剂。监测更频繁使用强CYP3A抑制剂的患者的不良反应。避免与强CYP3A诱导剂同时使用。
关于GIST
胃肠道间质瘤（GIST）是一种影响消化道或腹部附近结构的癌症，多见于胃或小肠。 GIST是最常见的胃肠道肉瘤，在美国每年大约有4,000至6,000例新的GIST病例，在欧洲和其他国家也是如此。大多数GIST病例都是由一系列突变驱动的。最常见的原发突变在KIT激酶中占约80％，在PDGFRα激酶中占约6％。当前的疗法不能抑制引起耐药性和疾病进展的全部原发性和继发性突变。根据诊断时疾病的阶段，5年生存率的估计范围为48％至90％。
适应症
QINLOCK是一种激酶抑制剂，适用于已接受过3药治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成人患者的治疗
或更多的激酶抑制剂，包括伊马替尼。
推荐剂量
每天150mg口服一次，有或没有食物。
https://www.qinlock.com/Content/files/prescribing-information.pdf |
