020年05月10日,瑞典制药公司Swedish Orphan Biovitrum AB（SOBI）近日宣布，评估Gamifant（emapalumab）治疗原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）疗效和安全性的关键II/III期临床研究（NCT01818492）的结果已于2020年5月7日发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
HLH是一种罕见的炎症综合征，通常发生在生命的第一年内，若得不到诊断和治疗，很快会致命。2018年11月，Gamifant获美国FDA批准上市，是第一个也是唯一一个获批治疗原发性HLH的药物，该药目前正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。
NEJM上发表的结果显示，Gamifant治疗的总缓解率（ORR）超过60%，治疗后病情缓解并继续进行造血干细胞移植（HSCT）的患者，存活率非常高，达到了90%。研究期间，Gamifant的安全性良好。
原发性HLH是一种非常罕见的高度炎症综合征，通常出现在婴儿期，但也可见于成人，与高发病率和高死亡率相关。这种危及生命的疾病的特点是免疫失调和失控的炎症反应。短期治疗目标是抑制炎症反应、控制疾病的急性发作，使患者顺利进行造血干细胞移植（HSCT）。
HLH是一种免疫调节紊乱性疾病，其中许多细胞因子紊乱。临床前数据显示，干扰素γ（IFNγ）在这种疾病的发病机制中起着中心作用。
Gamifant是一种干扰素γ（INFγ）阻断抗体，于2018年11月底获美国FDA批准，用于难治性、复发性或进展性疾病或对常规HLH疗法不耐受的原发性HLH儿童（新生儿及以上）和成人患者。之前，FDA已授予Gamifant孤儿药资格、突破性药物资格、罕见儿科疾病资格、优先审查资格。
Gamifant具有一种靶向作用模式。此次批准，使Gamifant成为全球首个专门治疗HLH的药物，标志着原发性HLH临床治疗领域24年来的首个重大突破。Gamifant由Novimmune SA公司研制。2018年7月，Sobi以4.52亿美元收购Novimmune SA，获得了这款药物。
NEJM上发表的这项研究，是一项全球性、多中心、开放标签、单臂、关键性研究，共入组了34例年龄≤18岁的原发性HLH患者，评估了Gamifant与地塞米松联合用药，其中地塞米松剂量在研究期间可以逐渐降低。34例患者中，7例在入组研究前未接受过治疗（初治组），27例接受过常规治疗（经治组）。所有患者在入组研究时均有活动性疾病，经治组27例患者接受常规治疗期间或之后病情恶化或复发、或接受常规疗法未获得满意应答、或因副作用无法继续接受常规治疗。
截至2017年7月20日，接受Gamifant治疗的34例患者中，有26例完成了研究。数据显示：（1）在完成8周治疗后，经治组（n=27）和整个研究组（n=34）分别有63%、65%的患者病情缓解，这些百分比显著高于预先指定的40%的无效假设阈值（分别为p=0.02和p=0.005）。（2）经治组（n=27）和整个研究组（n=34）分别有70%、65%的患者能够开展造血干细胞移植并且接受了移植。（3）在最后一次观察中，经治组（n=27）、整个研究组（n=34）分别有74%、71%的患者仍然存活。（4）患者移植后表现出非常高的存活率，经治组和整个研究组接受了移植的患者中，12个月存活率分别为89.5%、90.2%。
安全性方面，Gamifant与任何器官毒性无关，治疗期间有10例患者出现严重感染，1例因播散性组织胞浆菌病停用Gamifant。最常报告的不良反应（≥20%）是感染、高血压、输液相关反应和发热。
原文出处：Results from pivotal phase 2/3 study of emapalumab in patients with primary HLH published in New England Journal of Medicine |
