Reblozyl是第一种也是唯一一种在MDS相关贫血中显示出与红细胞生成刺激剂（ESA）相比优越性的治疗方法，将扩大到ESA幼稚患者，无论环铁粒细胞状态如何!
2023年08月28日,百时美施贵宝宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Reblozyl®（luspatercept aamt）用于治疗贫血，而无需在患有极低至中等风险骨髓增生异常综合征（MDS）且可能需要常规红细胞（RBC）的成年患者中使用促红细胞生成刺激剂输血。
  这种扩大到一线环境的适应症是基于关键的3期COMMAND试验的中期结果，在该试验中，与埃波汀（一种ESA）相比，Reblozyl在同时增加红细胞输注独立性（RBC-TI）和血红蛋白（Hb）方面表现出更优的疗效，无论环铁细胞状态如何。这些结果强调了Reblozyl在更广泛的患者治疗过程中早期解决慢性贫血的能力。
  德克萨斯大学MD安德森癌症中心骨髓增生异常综合征首席研究员兼科主任Guillermo Garcia-Manero医学博士说：“对于患有低风险MDS的患者，目前的标准疗法，包括ESA，在控制贫血方面的益处有限，只有三分之一的患者在6-18个月内有反应。”。“COMMANDS研究的结果显示，与阿法埃波汀相比，接受Reblozyl治疗的患者在至少12周内实现了输血独立性，同时血红蛋白增加的人数几乎是前者的两倍。今天的批准代表着低风险MDS患者的一个重要进步。”
  在3期COMMAND试验中，结果显示，58.5%（n=86）接受Reblozyl治疗的患者与31.2%（n=48）接受epoetin alfa治疗的患者在前24周内达到RBC-TI的主要终点至少12周，平均Hb增加至少1.5g/dL（p<0.0001）。最常见（>10%）的不良反应是腹泻、疲劳、高血压、外周水肿、恶心，和呼吸困难。
  百时美施贵宝美国血液学和细胞治疗高级副总裁兼总经理Wendy Short Bartie表示：“今天Reblozyl的扩大批准标志着我们致力于MDS贫血患者的一个重要里程碑，它提供了一种持久、更有效的治疗选择，给药更方便、次数更少。”。“我们仍然致力于解决对患者造成重大负担的难以治疗的疾病，并期待在治疗过程中尽早提出这一重要选择。”
  MDS基金会执行主任Tracey Iraca说：“大多数MDS患者都患有慢性贫血，需要输注红细胞。”。“Reblozyl被批准用于低风险MDS患者贫血的一线治疗，这是为更多患者实现输血独立性迈出的关键一步。”
  COMMAND研究结果
  COMMANDS（NCT03682536）是一项3期开放标签随机研究，评估Reblozyl与epoetin alfa治疗红细胞（RBC）输注依赖性和红细胞生成刺激剂（ESA）幼稚患者因极低、低或中风险（IPSS-R）骨髓增生异常综合征（MDS）引起的贫血的疗效和安全性。
  本研究评估的主要终点是12周的红细胞输注独立性（RBC-TI），平均血红蛋白（Hb）增加≥1.5 g/dL。关键次要终点包括研究第1-24周期间至少8周的红系反应（HI-E）、RBC-TI≥12周和RBC-TI持续24周。符合条件的患者年龄≥18岁，MDS风险较低，需要输血。患者按1:1随机分组，每3周接受一次皮下注射Reblozyl（起始剂量1.0mg/kg，滴定至1.75mg/kg），或每周接受埃波汀（起始剂量450 IU/kg，滴定至1050IU/kg），持续≥24周。大多数研究参与者（>90%）在美国境外，这些患者的对照组使用了未经美国许可的埃波汀阿尔法产品。
  在计划的中期分析时（2022年10月31日），147名可评估患者接受了Reblozyl治疗，154名可评估的患者接受了阿法依波汀治疗，中位治疗持续时间分别为41.6周和27周。发表在《柳叶刀》上的研究结果：
  58.5%（n=86）接受Reblozyl治疗的患者与31.2%（n=48）接受epoetin alfa治疗的患者在前24周内达到RBC-TI的主要终点至少12周，同时平均Hb增加至少1.5g/dL（p＜0.0001）。
  74.1%（n=109）的Reblozyl患者实现了至少8周的HI-E增加，而51.3%（n=79）的epoetin alfa患者实现了HI-E增加（p<0.0001）。
在治疗的前24周内，47.6%（n=70）的Reblozyl患者达到了至少24周的RBC-TI，而埃波汀-阿尔法患者达到了29.2%（n=45）（p=0.0012）。
  66.7%（n=98）的Reblozyl患者实现了至少12周的RBC-TI，而46.1%（n=71）的epoetin alfa患者实现了RBC-TI（p=0.0003）。  Reblozyl治疗的患者表现出持久的反应，中位RBC-TI近2.5年≥12周（126.6周，第1周至治疗结束）。最常见（>10%）的不良反应是腹泻、疲劳、高血压、外周水肿、恶心和呼吸困难。
  关于MDS
  骨髓增生异常综合征（MDS）是一组密切相关的血癌，其特征是健康红细胞（RBC）、白细胞和血小板的产生无效，可导致贫血和频繁或严重感染。患有MDS的贫血患者通常需要输血以增加循环中健康红细胞的数量。频繁输血会增加铁过载、输血反应和感染的风险。与不依赖输血的患者相比，红细胞输血依赖性患者的总生存期要短得多，部分原因是铁过载或比不依赖输血患者更严重的骨髓疾病。
  关于Reblozyl（luspatercept aamt）
  Reblozyl是一种一流的治疗选择，可促进动物模型中的后期红细胞成熟。在2021年11月默克公司收购Acceleron Pharma，股份有限公司后，Reblozyl正通过与默克公司的全球合作和北美联合推广进行开发和商业化。
  需要定期输注红细胞（RBC）的β地中海贫血成年患者的贫血，以及患有极低至中等风险骨髓增生异常综合征（MDS）且可能需要定期输注红细胞（RBC）的成年患者中，既往未使用红细胞生成刺激剂的贫血（ESA幼稚）。
  患有极低至中等风险骨髓增生异常综合征伴环状含铁细胞增多症（MDS-RS）或患有骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤伴环状含铁细胞增多症和血小板增多症（MDS/MPN-RS-T）的成年患者的贫血使红细胞生成刺激剂失效，并且在8周内需要2个或多个红细胞（RBC）单位。
  Reblozyl不适用于需要立即纠正贫血的患者作为红细胞输注的替代品。在美国，Reblozyl不适用于非输血依赖性β地中海贫血患者。
  血栓形成/血栓栓塞
  在β-地中海贫血的成年患者中，报告了8/223（3.6%）