最近;欧盟批准的基因疗法Zynteglo(LentiGlobin)的价格—177.5万欧元，通过四年分期支付。此次蓝鸟公司提出创新的支付模式是5次分期付款，在开始治疗注射的时候，额外的费用只有在患者不再需要输血进行TDT治疗的情况下.
基因疗法ZYNTEGLO™（编码βA-T87Q-globin基因的自体CD34 +细胞）基因治疗的欧盟有条件销售许可，该基因治疗适用于12岁及以上无β0/β0基因型输血依赖型β地中海贫血的患者。
ZYNTEGLO(LentiGlobin) 是第一种批准用于输血依赖性β地中海贫血（TDT）的基因疗法。
ZYNTEGLO在欧洲的销售授权遵循了对先进治疗药物（ATMP）的最快评估，这是欧洲药品管理局（EUME）优先药品（PRIME）计划的一部分。
ZYNTEGLO是蓝鸟生物公司第一个获得监管机构批准的基因疗法
bluebird bio，Inc宣布，欧盟委员会（EC）已授予ZYNTEGLO™（编码βA-T87Q-globin基因的自体CD34 +细胞）的有条件营销许可），一种基因疗法，适用于12岁及以上不具有β0/β0基因型的输血依赖性β地中海贫血（TDT）的患者，该患者适合进行造血干细胞（HSC）移植，但需要人白细胞抗原（HLA）没有与之匹配的相关HSC供体。蓝鸟生物将继续按国家进行报销，以确保适当的患者能够使用ZYNTEGLO。
TDT是一种严重的遗传疾病，由β-珠蛋白基因突变引起，导致血红蛋白减少或不存在。为了生存，患有TDT的人通过终生慢性输血来维持血红蛋白水平。由于不可避免的铁超负荷，这些输血具有进行性多器官损伤的风险。 ZYNTEGLO是一种一次性的基因疗法，可解决TDT的潜在遗传原因，并为12岁及以上没有β0/β0基因型的患者提供独立于输血的潜力，一旦实现，则有望终身。
Nick Leschly表示：“ ZYNTEGLO的EC批准是一个里程碑，代表了临床研究人员，医疗保健提供者，患者及其家人以及我们的员工的奉献精神和奉献精神，所有这些人都已将这种治疗方法从概念推进到认可的治疗方法，”首席蓝鸟。 “我们的首次产品批准对蓝鸟所有人来说都是一个令人沮丧的时刻，我们期待与TDT社区和卫生系统继续我们的合作，以将这种重要的治疗方法带给患者。”
ZYNTEGLO已作为欧洲药品管理局（EMA）优先药品（PRIME）和适应性途径计划的一部分进行了审查，这些计划支持可能比现有治疗方法具有主要治疗优势或使无治疗选择的患者受益的药物。 PRIME和Adaptive Pathway计划允许ZYNTEGLO进行早期和增强的对话以及加速评估，到目前为止，EMA已在最短时间表上完成了先进治疗药物（ATMP）的评估。
“作为ZYNTEGLO临床研究的研究人员之一，我亲眼目睹了这种基因疗法能够为经常处理这种疾病和输血多年，常常数十年的患者及其家人提供的希望，” Franco Locatelli教授说。博士，意大利罗马萨皮恩扎大学儿科教授，意大利IRCCS Ospedale Pediatrico BambinoGesù儿科血液学/肿瘤学和细胞与基因治疗学系主任。 “获得欧盟委员会的批准意味着我们现在为某些TDT患者提供了一种基因疗法，它有可能通过提供无输血的未来来改变生活。”
ZYNTEGLO将修饰形式的β-球蛋白基因（βA-T87Q-球蛋白基因）的功能拷贝添加到患者自身的造血干细胞（HSC）中。这意味着不需要异体HSC移植（allo-HSCT）所需的其他人的HSC。病人的HSC通过称为血液分离术的过程从体内清除。这些HSC被送往实验室，在那里使用慢病毒载体将βA-T87Q-球蛋白基因插入患者的HSC中。此步骤称为转导。在通过输液返还其修饰的HSC之前，患者接受化学疗法以为他们的骨髓准备现在携带βA-T87Q-珠蛋白基因的修饰的HSC。一旦患者拥有βA-T87Q球蛋白基因，他们就有可能产生HbAT87Q（其是基因疗法衍生的血红蛋白），其水平可消除或显着减少对输血的需求。在植入并实现输血独立性后，预计ZYNTEGLO的作用是终身的。
由于在罕见病中进行基因治疗的技术高度专业化，蓝鸟生物正与选定的合格治疗中心合作，这些中心具有干细胞移植和TDT治疗患者的专业知识，以提供ZYNTEGLO。
“我们欢迎欧盟委员会批准首个TDT基因疗法。这一成就意味着TDT社区现在有了另一种治疗选择，这可能为那些通过慢性输血来控制疾病的TDT患者提供了新的希望。”地中海贫血病国际联合会执行董事Androulla Eleftheriou博士说。 “毫无疑问，这不是道路的尽头，而仅仅是开始，TIF愿意与所有相关利益相关者合作，以帮助确保尽可能多的适当患者可及。”
有条件的营销授权在欧盟的所有28个成员国以及冰岛，列支敦士登和挪威均有效。
ZYNTEGLO的数据支持临床资料
有条件的市场营销授权由1/2 HGB-205期研究和已完成的1/2 Northstar期（HGB-204）研究获得的功效，安全性和耐用性数据以及正在进行中的Northstar-2三期可获得的数据支持截至2018年12月13日的数据（HGB-207）和Northstar-3（HGB-212）研究以及长期随访研究LTF-303。
来自1/2 HGB-205期的数据显示，没有β0/β0基因型的患者中有75％（n=3/4）达到了输血独立性，这意味着他们至少12个月或更长时间没有接受输血，并且维持加权血红蛋白≥9g/dL。在Northstar 1/2期研究中，没有β0/β0基因型的患者中有80％（n=8/10）实现了输血独立性。
这11名患者（三名来自HGB-205，八名来自Northstar）继续保持输血独立性，在数据截止之时，其持续时间为21-56个月。
Northstar-2中有5名患者的输血独立性可评估。在这五个中，有80％（n=4/5）实现了输血独立性。
在临床试验中，归因于ZYNTEGLO的非严重不良事件（AE）为潮热，呼吸困难，腹痛，四肢疼痛和非心脏性胸痛。血小板减少症的一种严重不良事件（SAE）被认为可能与ZYNTEGLO有关。
在临床研究中观察到的其他AE与HSC收集和用白消安消融骨髓的已知副作用一致，包括静脉闭塞性疾病的SAE。
在进行中的Northstar-2和Northstar-3的第3期研究以及长期随访研究LTF-303中，将继续对ZYNTEGLO进行评估。
除优先药物（PRIME）称号外，ZYNTEGLO还从EC获得了用于治疗β-地中海贫血中级和主要（包括TDT）的孤儿药产品称号。
美国食品药品监督管理局（FDA）授予ZYNTEGLO孤儿药地位和突破性疗法的称号，用于治疗TDT。 |
