2020年03月31日，根据美国食品和药物管理局（FDA）药品评审与研究中心（CDER）的数据统计，在2020年第一季度，FDA批准了11款创新疗法。而根据FDA生物制剂评审与研究中心（CBER）的数据统计，在2020年一季度，FDA还批准了一款食物过敏免疫疗法（Palforzia）和一款流感疫苗（Audenz）。
每月末，生物谷医药板块小编会对统计表格进行更新，并对这些创新疗法进行盘点。
【11】“减少损伤+加强修复”！百时美施贵宝多发性硬化症新药Zeposia(ozanimod)获美国FDA批准！
3月25日，FDA批准百时美施贵宝Zeposia（ozanimod，0.92mg），用于治疗成人复发型多发性硬化症（RMS），包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病、活动性继发进展性疾病。Zeposia是一种口服药物，每天服用一次，该药是唯一被批准具有以下特征的鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂：在RMS患者启动治疗时，无需进行基因测试、无需基于标签的首次剂量观察。由于可能发生心率短暂下降和房室传导延迟，因此应采用上滴定法达到Zeposia的维持剂量。
Zeposia的活性药物成分ozanimod是一种口服S1P受体调节剂，能以高亲和力选择性结合S1P1和S1P5。ozanimod选择性结合S1P1被认为能够抑制一个特定亚组的活化淋巴细胞迁移到炎症区域，减少可导致抗炎活性的循环T淋巴细胞与B淋巴细胞的水平，从而缓解免疫系统对神经髓鞘进行攻击。由于ozanimod的特殊作用机理，患者的免疫监视机能得以维持。而ozanimod与S1PR5的结合则能激活中枢神经系统内的特殊细胞，促进髓鞘再生，并预防突触出现缺陷，最终可预防神经损伤。在“减少损伤+加强修复”这2种机制的共同作用下，ozanimod有潜力改善多种免疫疾病的症状。
目前，鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体已成为MS领域新药研发的一个重要靶点。2019年3月，诺华Mayzent（siponimod）获美国FDA批准，用于RMS成人患者的治疗，包括活动性继发进展型多发性硬化症（SPMS）、复发缓解型多发性硬化症（RRMS）、临床孤立综合征（CIS）。值得一提的是，Mayzent是过去15年来首个专门批准用于活动性SPMS患者的治疗药物。Mayzent的活性药物成分为siponimod，这是一种新一代、选择性S1P受体调节剂，能选择性地与S1P1和S1P5结合，作用机理与百时美施贵宝Zeposia相同。今年3月，强生ponesimod在美国进入审查，这是一种新型、口服、选择性S1P1受体调节剂，可功能性抑制S1P蛋白的活性。
Zeposia上市后，将面临多款口服药物的竞争，例如诺华的Gilenya（第一代S1P受体调节剂）和Mayzent、赛诺菲的Aubagio、渤健的Tecfidera和Vumerity、默克的Mavenclad，以及罗氏的每年仅需输注2次的抗体药物Ocrevus。除了多发性硬化症之外，ozanimod目前也正被开发用于多种免疫炎症适应症，包括溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）等。
【10】库欣综合征(CS)新药！美国FDA批准首个直接解决皮质醇分泌过量的药物Isturisa！
3月6日，FDA批准Isturisa（osilodrostat，口服片剂），用于治疗库欣综合征（Cushing’s syndrome，CS）成人患者，具体为：不能进行垂体手术、或已接受手术但仍然患病的成人患者。库欣综合征（CS）是一种罕见疾病，由肾上腺分泌过多的皮质醇引起。Isturisa是FDA批准的第一个通过阻断11β-羟化酶和阻止皮质醇生物合成直接解决皮质醇过量产生的药物。
Isturisa由诺华开发。2019年7月，诺华将Isturia在内的3款内分泌药物以3.9亿美元出售给了意大利制药公司Recordati。在欧盟，Isturisa于2020年1月获得批准，用于治疗成人内源性库欣综合征（CS）。Isturisa有3种规格：1mg、5mg、10mg薄膜包衣片。
Isturisa的活性药物成分是osilodrostat，这是一种皮质醇合成抑制剂，通过抑制11-β羟化酶发挥作用，这种酶负责肾上腺皮质醇生物合成的最后一步。Isturisa的好处是它能够控制或使成人CS患者的皮质醇水平正常化，并具有可管理的安全性，使该产品成为CS患者有价值的治疗选择。
根据百度百科，库欣综合征（CS）又称皮质醇增多症（hypercortisolism），过去也有人称其为柯兴综合征，是由于机体多种病因引起的肾上腺皮质长期分泌过多糖皮质激素（主要为皮质醇）所产生的一系列的临床表现，也称为内源性库欣综合征。高发年龄在20～40岁，男女发病率之比约为1：3。按其病因可分为促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖型和非依赖型两种。主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。此外，长期应用大剂量糖皮质激素或长期酗酒也可引起类似库欣综合征的临床表现，称为外源性、药源性或类库欣综合征。
【9】多发性骨髓瘤新药！赛诺菲CD38抗体Sarclisa获美国FDA批准，剑指强生年销$30亿重磅药Darzalex！
3月2日，FDA批准赛诺菲CD38靶向抗体药物Sarclisa（isatuximab-irfc），联合泊马度胺和地塞米松（pom-dex），用于既往已接受过至少2种疗法（包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂）的复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。
多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液癌症，大多数患者最终不幸复发，对目前可用的疗法难治。Sarclisa联合pom-dex方案，将为这些患者提供一个重要的新治疗选择。支持该药物批准的III期ICARIA-MM研究入组的是特别难以治疗且预后极差的复发和难治性MM患者，这反映了现实世界的临床实践。结果显示，在这类患者中，与标准护理（pom-dex）相比，Sarclisa与pom-dex联合治疗将疾病无进展生存期显著延长（中位PFS：11.53个月 vs 6.47个月）、疾病进展或死亡风险显著降低40%（HR=0.596；95%CI:0.44-0.81；p=0.0010）、总缓解率显著提高（ORR：60.4% vs 35.3%，p＜0.0001），并且在各个亚组中均表现出治疗益处，包括年龄≥75岁的患者、肾功能不全患者、来那度胺难治患者。，
Sarclisa的活性药物成分isatuximab是一种IgG1嵌合单克隆抗体，靶向浆细胞CD38受体的特定表位，能够触发多种独特的作用机制，包括促进程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。CD38在多发性骨髓瘤（MM）细胞上呈高水平表达，是MM和其他恶性肿瘤中抗体治疗的细胞表面受体靶标。在美国和欧盟，isatuximab均被授予了治疗R/R MM的孤儿药资格。目前，赛诺菲也正在评估isatuximab治疗其他血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力。
Sarclisa上市后将成为强生重磅CD38靶向药物Darzalex的第一个直接竞争对手，后者于2015年上市，201 |
