2020年5月15日，Bristol-Myers Squibb宣布，美国食品药品监督管理局批准nivolumab（OPDIVO）与ipilimumab（YERVOY，Bristol Myers Squebb Co.）的联合用药，作为转移性非小细胞肺癌癌症患者的一线治疗，这些患者的肿瘤表达PD-L1（≥1%），通过FDA批准的测试确定，且无表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因组肿瘤异常。
  近日，FDA还批准PD-L1 IHC 28-8 pharDx作为配套诊断设备，用于选择NSCLC患者接受nivolumab加ipilimumab治疗。
  在CHECKMATE-227（NCT02477826）中研究了疗效，这是一项针对转移性或复发性非小细胞肺癌患者的随机、开放标签、多部分试验，之前没有接受过抗癌治疗。在试验的第1a部分，793名PD-L1肿瘤表达≥1%的患者被随机分配接受纳武单抗联合易普利姆玛（n=396）或铂类双药化疗（n=397）。
  该试验表明，与接受铂类双药化疗的患者相比，接受纳武单抗联合易普利姆玛治疗的PD-L1肿瘤表达≥1%的患者的总体生存率（OS）在统计学上有显著提高。中位OS为17.1个月（95%CI:15,20.1），而14.9个月（95%CI:12.7,16.7）（HR 0.79；95%CI:0.67,0.94；p=0.0066）。
  根据盲法独立中央审查（BICR），纳武单抗加易普利姆玛组的中位无进展生存期（PFS）为5.1个月（95%CI:4.1，6.3），铂类双药化疗组为5.6个月（95%CI:4.6，5.8）（HR 0.82；95%CI:0.69，0.97）。每个BICR的确认总体反应率（ORR）分别为36%（95%CI:31,41）和30%（95%CI:26,35）。纳武单抗联合易普利姆玛组的中位反应持续时间为23.2个月，铂类双药化疗组为6.2个月。
  在CHECKMATE-227中接受纳武单抗联合易普利姆玛治疗的患者中，≥20%的患者最常见的不良反应是疲劳、皮疹、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、腹泻/结肠炎、呼吸困难、咳嗽、瘙痒、恶心和肝炎。
  转移性非小细胞肺癌的推荐剂量为每2周3mg/kg的纳武单抗和每6周1 mg/kg的易普利姆玛，直至疾病进展、不可接受的毒性，或在没有疾病进展的患者中长达2年。
  附：YERVOY.Opdivo的完整处方信息
  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/125554s080lbl.pdf
  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/125377s109lbl.pdf
  信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-first-line-mnsclc-pd-l1-tumor-expression-1