2019年12月12日,罕见疾病精密基因医学的领导者Sarepta Therapeutics，Inc.今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准的Vyondys 53™（Golodirsen）。 Vyondys 53是来自Sarepta的磷酸二酰胺基吗啉代寡聚物（PMO）平台的反义寡核苷酸，适用于治疗已确诊易发生外显子53突变的杜氏肌营养不良症（DMD）。此适应症是基于在用Vyondys 53治疗的患者中观察到的骨骼肌肌营养不良蛋白产生的统计学显着增加，这合理地有可能预测那些适合外显子53的患者的临床获益。与加速批准途径一致，Vyondys 53的继续批准可能取决于该上市后确认试验中的临床获益。
Sarepta的安慰剂对照上市后确认试验，以支持Vyondys 53加速批准-名为ESSENCE-目前正在招募中，预计将于2024年结束。
用Vyondys 53治疗的患者发生了过敏反应，包括皮疹，发热（发烧），瘙痒，荨麻疹，荨麻疹，皮炎和皮肤剥脱。在动物研究中观察到了肾脏毒性。尽管在Vyondys 53的临床研究中未观察到肾毒性，包括某些致命的肾小球肾炎，但在施用某些反义寡核苷酸后已观察到。至少在20％的Vyondys 53治疗患者中发生的最常见不良反应是头痛（41％），发热（41％），跌倒（29％），腹痛（27） ％），鼻咽炎（27％），咳嗽（27％），呕吐（27％）和恶心（20％）。
向Vyondys 53的神经病学产品部（审查部）提交新药申请（NDA）并对其进行审查后，审查部建议批准该新药申请，药品评估办公室1在2006年发布了完整的答复信（CRL）。 2019年8月。此后，Sarepta提出了有关FDA指南中概述的正式争议解决请求。在审查部门的支持下，新药办公室（OND）主任Peter Stein博士迅速评估并解决了CRL中提出的问题。 OND批准了公司的上诉，而Sarepta将其NDA重新提交给了审核部门，该部门迅速进行了审核和批准Vyondys。
Sarepta总裁兼首席执行官道格·英格拉姆（Doug Ingram）说：“今天对于Sarepta以及更重要的是对DMD社区来说都是具有纪念意义的。” “ Vyondys 53，是我们第二项批准用于DMD的外显子跳跃RNA疗法，可以治疗高达8％的DMD社区，代表那些已确诊外显子53顺应性突变的患者。与EXONDYS 51（eteplirsen）一起，我们现在为美国约20％患有DMD的患者提供治疗选择。”
英格拉姆继续说：“在四个月的时间里，我们开始并完成了正式的争端解决程序，最终批准了我们的上诉，重新提交了我们的NDA并获得了批准-这对正在等待治疗的DMD患者是一个巨大的好处。没有比利·邓恩博士和新药办公室领导下的审查处的承诺，没有史无前例的时机是不可能实现的。与DMD社区一起，我们感谢审核部和OND采取客观，基于证据的方式进行此审核，具有公正性以及他们解决和解决CRL并获得批准的紧迫感，批准。”
父母项目肌肉营养不良症（PPMD）创始主席兼首席执行官Pat Furlong说：“通过Vyondys 53的批准，多达8％的Duchenne家庭将有一种疗法来治疗这种破坏性疾病。” “ 25年来，PPMD一直与研究人员，临床医生，行业和Duchenne社区合作，为所有与Duchenne一起生活的人们寻找治疗方法。尽管我们需要确保患者可以使用这些批准的疗法，但今天我们庆祝这一批准，并感谢Sarepta在结束杜兴的斗争中继续发挥领导作用。”
Vyondys 53的价格与EXONDYS 51相同，后者自2016年推出以来价格一直没有上涨。患者和医生可以通过www.SareptAssist.com或致电1-888-727-3782访问更多信息。
关于Vyondys 53
Vyondys 53是一种反义寡核苷酸，可用于已确诊DMD基因突变且适合外显子53跳过的患者的Duchenne肌营养不良症的治疗。 Vyondys 53使用Sarepta专有的磷酸二氨基吗啉吗啉代寡聚物（PMO）化学和外显子跳跃技术与肌营养不良蛋白前mRNA的外显子53结合，从而导致具有遗传突变的患者在mRNA处理过程中将该外显子排斥或“跳过”。适合外显子53跳过。外显子跳跃的目的是允许产生内部截短的肌营养不良蛋白。
Vyondys 53被批准进行加速审查，其依据是外显子53跳跃患者骨骼肌中肌营养不良蛋白产量的增加。继续批准可能取决于验证试验中临床获益的验证。
Vyondys 53符合安全性和有效性的完整法定标准，因此不被认为是试验性或实验性的。
Vyondys的重要安全信息53
经Vyondys 53治疗的患者发生了过敏反应，包括皮疹，发热，瘙痒，荨麻疹，皮炎和皮肤剥脱，其中一些患者需要治疗。如果发生超敏反应，请采取适当的医疗措施，并考虑减慢输注速度或中断Vyondys 53治疗。
在接受戈洛迪森的动物中观察到了肾脏毒性。尽管在Vyondys 53的临床研究中未观察到肾毒性，但在服用某些反义寡核苷酸后已观察到肾毒性，包括可能致命的肾小球肾炎。服用Vyondys 53的患者应监测肾功能。由于骨骼肌质量降低对肌酐测量的影响，肌酐可能不是DMD患者肾功能的可靠测量。建议在治疗开始前通过24小时尿液收集来测量肾小球滤过率（GFR）。建议每月通过试纸尿液监测蛋白尿，每三个月监测一次血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C。如果确诊量油尺蛋白尿大于或等于2或血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C升高，则应进行24小时尿液收集以定量蛋白尿并评估GFR。
在至少20％的接受治疗的患者中观察到的不良反应大于安慰剂（Vyondys 53，安慰剂）：头痛（41％，10％），发热（41％，14％），跌落（29％，19％），腹痛（27％，10％），鼻咽炎（27％，14％），咳嗽（27％，19％），呕吐（27％，19％）和恶心（20％，10％）。
以Vyondys 53治疗的患者发生频率高出5％且发生频率高于安慰剂的其他不良反应包括给药部位疼痛，背痛，疼痛，腹泻，头晕，韧带扭伤，挫伤，流感，口咽痛，鼻炎，皮肤擦伤，耳朵感染，季节性过敏，心动过速，导管部位相关反应，便秘和骨折。
有关更多信息，请参见完整的处方信息。
关于Exondys 51
Exondys 51使用Sarepta专有的二氨基磷酸二酰胺吗啉代低聚物（PMO）化学物质和外显子跳跃技术来跳过肌营养不良蛋白基因的外显子51。外显子51被设计为与肌营养不良蛋白前体mRNA的外显子51结合，从而在具有适合于外显子51跳跃的遗传突变的患者的mRNA加工过程中将该外显子排除在外。外显子跳跃的目的是允许产生内部截短的肌营养不良蛋白。
关于Exondys的重要安全信息51
用Exondys 51治疗的患者发生了超敏反应，包括皮疹和荨麻疹，发热，潮红，咳嗽，呼吸困难，支气管痉挛和低血压。如果发生超敏反应，请采取适当的医疗措施并考虑减慢输注速度或中断输注。 Exondys 51治疗。
用Exondys 51 30mg或50mg/kg/kg/周通过静脉内（IV）输注治疗的DMD患者（N = 8）的不良反应发生率比安慰剂（N=4）高出至少25％（研究1，24周（Exondys 51，安慰剂）：平衡障碍（38％，0％），呕吐（38％，0％）和接触性皮炎（25％，0％）。最常见的不良反应是平衡障碍和呕吐。由于患者数量少，这些代表的原始频率可能无法反映实际观察到的频率。不建议每周一次使用Exondys 51的50mg/kg剂量。
在临床研究中，接受Exondys 51≥30mg/kg/周，长达208周的88例患者中，≥10％的患者发生以下事件，其发生率高于研究1中相同剂量的患者：呕吐，挫伤，挫伤，关节痛，皮疹，导管部位疼痛和上呼吸道感染。 |
