2021年12月14日，AbbVie宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准RINVOQ®（upadactinib；15mg，每日一次）用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂反应不足或不耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）成年人。
  FDA的批准得到了两项关键的3期试验SELECT PsA 1和SELECT PsA的数据支持，这两项试验评估了RINVOQ在PsA患者中的疗效、安全性和耐受性。在这两项研究中，用RINVOQ 15mg治疗的活动性银屑病患者的安全性与类风湿性关节炎患者的观察到的安全性一致。
  英国格拉斯哥大学的医学教授、风湿病Versus关节炎教授、SELECT-PsA 试验的首席研究员Iain McInnes说：“许多成年人仍然很难找到有助于降低疾病活动性的治疗方案。”。“有了美国食品药品监督管理局的批准，RINVOQ有可能帮助更多的人从他们看到和感受到的银屑病关节炎的体征和症状中找到有意义的缓解，并帮助实现他们的治疗目标。”
  在SELECT PsA 1和SELECT PsA 2 3期临床试验中，RINVOQ在第12周达到了ACR20的主要终点，服用RINVOQ 15mg的患者ACR20反应明显高于安慰剂（分别为71%和57%）（分别为36%和24%）。
  联合疗效
  在SELECT PsA 1和SELECT PsA 2 3期临床试验中，与安慰剂（分别为13%和5%）相比，服用RINVOQ 15mg的患者在第12周的ACR50反应更高（分别为38%和32%）。
  在第12周，与安慰剂（分别为2%和1%）相比，在SELECT PsA 1和SELECT PsA 2临床试验中接受RINVOQ 15mg治疗的患者获得了更高的ACR70反应（分别为16%和9%）。
  使用RINVOQ 15mg治疗可改善患有先前存在的趾炎或附着点炎的患者的趾炎和附着点炎。
  在SELECT PsA 1中，与安慰剂（0.23）相比，用RINVOQ 15mg治疗显著抑制了结构关节损伤的进展（与基线相比变化为-0.02），这是通过第24周改良的总夏普评分（mTSS）与基线相比的变化来评估的。
身体机能
  在SELECT PsA 1和SELECT PsA 2临床试验中，与安慰剂相比，接受RINVOQ 15mg治疗的患者在第12周通过HAQ-DI评估的身体功能比基线有显著改善。
  在两项3期临床试验中，与安慰剂相比，第12周接受RINVOQ 15mg治疗的患者在疲劳方面比基线有了显著改善，这是通过慢性疾病治疗功能评估-疲劳（FACIT-F）评分来衡量的皮肤反应。
  使用RINVOQ 15mg治疗可改善PsA患者的皮肤表现。然而，RINVOQ尚未进行研究，也不适用于治疗斑块状银屑病。
  总体而言，在用RINVOQ 15mg治疗的活动性银屑病患者中观察到的安全性与在类风湿性关节炎患者中观察的安全性一致。在24周的安慰剂对照期内，使用RINVOQ 15mg报告的最常见不良事件是上呼吸道感染和血液肌酸磷酸激酶升高。RINVOQ 15mg组带状疱疹和单纯疱疹的发生率分别为1.1%和1.4%，安慰剂组分别为0.8%和1.3%。与安慰剂（分别为0.3%和2.7%）相比，服用RINVOQ 15mg的患者痤疮和支气管炎的发病率也更高（分别为1.3%和3.9%）。
  RINVOQ可能会引起严重的副作用，包括：
  严重感染。RINVOQ会降低你抵抗感染的能力。服用RINVOQ时发生了严重感染，包括结核病（TB）和由细菌、真菌或病毒引起的感染，这些感染可以传播到全身。一些人死于这些感染。
  50岁及以上至少有一个心脏病（心血管）危险因素的人死亡风险增加。
  癌症和免疫系统问题。RINVOQ可能会增加患某些癌症的风险，包括淋巴瘤、皮肤癌和癌症，因为这些都可能发生。目前或过去的吸烟者风险更高。
  50岁及以上至少有一个心脏病（心血管）危险因素的人，尤其是当前或过去的吸烟者，患心脏病发作、中风或死亡等重大心血管事件的风险增加。
  血栓。RINVOQ可能导致腿部静脉、肺部和动脉出现血栓。这可能会危及生命并导致死亡。这种情况在50岁及以上至少有一种心脏病（心血管）危险因素的人群中更为常见。
  其他严重的副作用包括胃部或肠道流泪以及某些实验室检测结果的变化。
  银屑病关节炎（PsA）是一种异质性全身性炎症性疾病，在包括关节和皮肤在内的多个领域都有标志性表现。5在PsA中，免疫系统会引起炎症，导致与银屑病相关的皮肤病变、疼痛、疲劳和关节僵硬。PsA影响约30%的银屑病患者。
  关于SELECT PsA
  SELECT PsA 1是一项3期、多中心、随机、双盲、活性对照和安慰剂对照研究，旨在评估与安慰剂和阿达木单抗相比，RINVOQ在中度至重度活动性银屑病关节炎成年患者中的安全性和有效性，这些患者对至少一种非生物DMARD有不耐受或反应不足的病史。患者被随机分配到每两周服用一次RINVOQ 15mg、RINVOQ 30mg、阿达木单抗40mg或安慰剂，然后在第24周服用RINVOQ 15ml或RINVOQ 30mm。
  主要终点是接受RINVOQ 15mg或30mg治疗的受试者与安慰剂治疗12周后达到ACR20反应的百分比。关键次要终点包括第12周HAQ-DI与基线相比的变化、达到银屑病静态研究者总体评估（sIGA）0或1的患者比例、第16周与基线相比至少改善2分；在第16周达到PASI 75反应的患者百分比；根据mTSS与基线的变化，在第24周抑制放射学进展；
  24周时达到MDA的患者百分比；第24周附着点炎消退的参与者百分比；第12周FACIT-F问卷与基线相比的变化；以及24周时趾炎消退的患者百分比。这些并不是所有的次要终点。审判的长期延期正在进行中。
  关于SELECT PsA
  SELECT PsA 2是一项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估RINVOQ对至少一种生物DMARD不耐受或反应不足的中度至重度活动性银屑病关节炎成年患者的安全性和有效性。患者被随机分配到RINVOQ 15mg、RINVOQ 30mg或安慰剂组，然后在第24周服用RINVOQ 1.5mg或RINVOQ 30 mg。
  主要终点是治疗12周后达到ACR20反应的受试者与安慰剂的百分比。关键次要终点包括第1周HAQ-DI与基线相比的变化、第12周达到ACR50和ACR70的患者比例、第2周达到PASI 75的患者比例以及第24周达到MDA的患者比例。这些并不是所有的次要终点。审判的长期延期正在进行中。有关该试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov（NCT03104374）。
  关于RINVOQ® (upadacitinib)
  由AbbVie科学家发现和开发的RINVOQ是一种选择性JAK抑制剂，目前正在研究几种免疫介导的炎症性疾病。基于酶和细胞测定，RINVOQ对JAK-1的抑制效力比JAK-2、JAK-3和TYK-2.更强。目前尚不清楚特定JAK酶的抑制与治疗有效性和安全性的相关性。
  RINVOQ 15mg已获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，适用于对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年人，以及对一种以上TNF阻断剂响应不足或不耐忍的活动性银屑病关节炎成年人。RINVOQ 15mg也被欧盟委员会批准用于中度至重度活动性类风湿性关节炎、活动性银屑病关节炎和活动性强直性脊柱炎的成年人。  RINVOQ已获得欧盟委员会批准，适用于患有中度至重度特应性皮炎的成人（15mg和30mg）和青少年（15mg）。RINVOQ在类风湿性关节炎、特应性皮炎、银屑病关节炎、轴型脊椎关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、巨细胞动脉炎和大动脉炎中的3期试验正在进行中。
  信息来源：https://news.abbvie.com/2021-12-14-RINVOQ-R-upadacitinib-Receives-U-S-FDA-Approval-for-Active-Psoriatic-Arthritis