FDA批准Rozlytrek（entrectinib）治疗ROS1阳性，转移性非小细胞肺癌和NTRK基因融合阳性实体瘤患者
2019年8月15日.罗氏宣布,美国食品和药物管理局（FDA）批准了Rozlytrek（entrectinib） ）用于治疗患有ROS1阳性，转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人。美国食品和药物管理局还批准Rozlytrek加速批准治疗12岁及以上的成人和儿童患者，这些患者的实体肿瘤具有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合，没有已知的获得性耐药突变，转移或手术切除可能导致严重的发病率，并且在治疗后进展或没有令人满意的替代疗法。
此次批准是基于关键的II期STARTRK-2，I期STARTRK-1和I期ALKA-372-001试验的综合分析结果，以及来自I/II期STARTRK-NG研究的数据。在综合分析中，Rozlytrek在几种实体肿瘤类型中进行了研究，包括乳腺癌，胆管癌，结肠直肠癌，妇科癌，神经内分泌癌，非小细胞肺癌，唾液腺癌，胰腺癌，肉瘤和甲状腺癌。在ROS1阳性，转移性NSCLC中，Rozlytrek在78％的患者中缩小肿瘤（总反应率[ORR]; N = 51），反应持续时间（DoR）为1.8至36.8+个月（N=40）超出51）。 Rozlytrek在超过一半的NTRK基因融合阳性，局部晚期或转移性实体肿瘤患者中也缩小肿瘤（ORR=57％; N=54），并且在10种肿瘤类型中观察到客观反应（DoR范围为2.8至26.0+月; N=31中的31）。Rozlytrek的客观反应见于基线时中枢神经系统（CNS）转移的患者。
“Rozlytrek FDA批准两种罕见类型的癌症是患者的重要进步，结合有针对性的药物和基因组检测，为等待的患者提供这种新的治疗方案，”首席医疗官兼全球负责人Sandra Horning博士说。产品开发。 “Rozlytrek是FDA批准的第一种选择性靶向ROS1和NTRK融合的治疗方法，而且重要的是，这些治疗方法也显示出已经扩散到大脑的这些罕见癌症类型的反应。”
“ROS1等可行的生物标志物的鉴定为肺癌的治疗带来了重大进展。这项批准为患有这种罕见疾病的人们带来了更多的希望，“负责ROS1阳性肺癌的一组患者和护理人员，ROS1ders的联合创始人Janet Freeman-Daily说。“高达40％的ROS1阳性非小细胞肺癌患者的肿瘤已经扩散到大脑，所以现在为这些患者提供了一种新的治疗选择。”
Rozlytrek最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，便秘，味觉改变（味觉障碍），肿胀（水肿），头晕，腹泻，恶心，神经系统紊乱（感觉迟钝），呼吸短促（呼吸困难），肌肉疼痛（肌痛），认知障碍，体重增加，咳嗽，呕吐，发烧（发热），关节痛（关节痛）和视力障碍。
FDA的加速批准计划允许有条件地批准一种药物，该药物可满足严重或危及生命的疾病或病症的未满足的医疗需求。 Rozlytrek对NTRK基因融合阳性实体瘤的加速批准是基于肿瘤反应率和反应持久性，并且持续批准可能取决于确认试验中的临床益处的验证和描述。
生物标志物检测NSCLC中的ROS1和NTRK基因融合所有实体肿瘤是鉴定有资格接受Rozlytrek治疗的人的唯一方法。 Genentech正在利用其在开发个性化药物和先进诊断方面的专业知识，与基金会医学相结合，帮助识别ROS1和NTRK基因融合的人。 Foundation Medicine将向Foundation提交Foundation®OneCDx作为Rozlytrek的伴随诊断批准。目前尚无法获得FDA批准的Rozlytrek伴随诊断。
Rozlytrek现已在美国成年人和12岁及以上的儿童使用。对于那些有资格的人，Genentech通过Genentech Access Solutions为他们的医生为Rozlytrek提供患者援助计划。请致电(866)422-2377联系Genentech Access Solutions，或访问http：//www.Genentech-Access.com了解更多信息。
关于综合分析
该批准基于综合分析，包括来自51名患有ROS1阳性NSCLC的人和来自II期STARTRK-2的54名患有局部晚期或转移性NTRK基因融合阳性实体瘤（10种肿瘤类型，> 19种组织病理学）的人的数据，第一阶段STARTRK-1和第一阶段ALKA-372-001试验。该批准还基于来自儿科患者的I/II期STARTRK-NG研究的数据。这些研究招募了15个国家的人们和150多个临床试验点。通过对这四项试验中355名患者的综合分析评估安全性。
关于肺癌
根据美国癌症协会的统计，据估计，2019年将有超过228,000名美国人被诊断患有肺癌，而NSCLC占所有肺癌的84％。据估计，美国大约60％的肺癌诊断是在疾病处于晚期阶段时进行的。虽然ROS1基因融合可以在任何NSCLC患者中发现，但年轻的从不吸烟者具有最高的ROS1阳性NSCLC发病率。已经在广泛的实体瘤类型中鉴定出NTRK基因融合，在某些肿瘤类型（包括NSCLC）中具有更高的发病率。
关于NTRK基因融合阳性癌症
神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性癌症发生在NTRK1/2/3基因与其他基因融合时，导致TRK蛋白（TRKA/TRKB/TRKC）改变，可激活参与某些类型增殖的信号通路。癌症。 NTRK基因融合体存在于肿瘤中，而与原发部位无关。已经在广泛的实体瘤类型中鉴定了这些融合，包括乳腺癌，胆管癌，结肠直肠癌，妇科癌，神经内分泌癌，非小细胞肺癌，唾液腺癌，胰腺癌，肉瘤和甲状腺癌。
关于Rozlytrek
Rozlytrek（entrectinib）是一种口服药物，用于治疗患有ROS1阳性，转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人，以及治疗12岁及以上患有实体瘤的成人和儿童患者具有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合而没有已知的获得性抗性突变，是转移性的或手术切除可能导致严重的发病率，并且在治疗后进展或没有令人满意的替代疗法。它是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，旨在抑制TRK A/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，其激活融合可以促进某些类型癌症的增殖。Rozlytrek可以阻断ROS1和NTRK激酶活性，并可能导致癌细胞死亡，ROS1或NTRK基因融合。
适应症
Rozlytrek是一种用于治疗的处方药：
非小细胞肺癌（NSCLC）已经扩散到身体其他部位并由ROS1基因异常引起的成年人。
12岁及以上患有实体瘤（癌症）的成人和儿童：
是由某些异常的NTRK基因引起的已经扩散或如果手术切除癌症可能会导致严重的并发症，并且没有令人满意的替代治疗选择或癌症在其他治疗中增长或扩 |
