2019年8月14日,由非营利组织TB Alliance开发的新型化合物Pretomanid今天获得了美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗一些最耐药的结核病（TB）。
该新药在抗菌和抗真菌药物有限人群途径（LPAD途径）下获批，作为三种药物，六个月全口服方案的一部分，用于治疗广泛耐药结核病（XDR-TB）患者 ）或耐多药结核病（MDR-TB）治疗不耐受或无反应（统称为“高度耐药结核病”）。
LPAD途径由FDA建立，作为一种工具，鼓励进一步开发抗菌和抗真菌药物，以治疗严重的危及生命的感染，这些感染会影响有限的未满足需求的患者群体。
“美国食品和药物管理局批准这种治疗方法对于患有这些高度抗药性形式的世界上最致命的传染病的人来说是一次胜利，”结核病联盟总裁兼首席执行官医学博士Mel Spigelman说。 “相关的新方案有望为有需要的人提供更短，更容易管理和更有效的治疗方案。”
在南非三个地点的关键性Nix-TB试验中研究了由bedaquiline，pretomanid和linezolid组成的三种药物方案-统称为BPaL方案。该试验招募了109名患有广泛耐药结核病以及治疗不耐受或无反应的耐多药结核病患者。
Nix-TB数据显示，在使用BPaL治疗6个月和治疗后6个月随访后，前107名患者中有95名患者获得了成功结果。
对于两名患者，治疗延长至九个月。新药申请包含1,168名在19项临床试验中接受过pretomanid评估药物安全性和有效性的人的数据。
Pretomanid已在14个国家进行临床研究。
各种形式的结核病必须用药物组合治疗; 对药物敏感的大多数结核病需要使用四种抗结核药物进行六个月的治疗。
治疗耐多药结核病或治疗不耐受/无反应的耐多药结核病历史悠久而复杂; 大多数XDR-TB患者目前服用多达8种抗生素，其中一些涉及每日注射，持续18个月或更长时间。
在最近推出抗药性结核病新药之前，世界卫生组织（WHO）已报告对XDR-TB治疗的治疗成功率估计约为34％，而MDR-TB治疗的治疗成功率约为55％。
Nix-TB试验的首席研究员Francesca Conradie博士说：“直到最近，感染高度耐药结核病的人才有较差的治疗选择和预后不良。” “这项新方案为10名患者中的9名患者提供了希望，这些患者在治疗后6个月内通过这种简短的全口服方案达到培养阴性状态。”
Pretomanid是一种新的化学实体，是一类称为硝基咪唑嗪的化合物的成员。结核病联盟于2002年获得该化合物的开发权。它已被开发为一种口服片剂，用于治疗结核病，并与bedaquiline和利奈唑胺，另外两种抗结核药物联合使用，现已指定用于有限的和特定人群。
在Nix-TB试验期间报告的BPaL方案中的不良反应包括肝毒性，骨髓抑制以及外周和视神经病变。
请参阅下面的重要安全信息中的其他安全信息。
Pretomanid是40多年来FDA批准使用的第三种新的抗结核药物，也是第一个由非营利组织开发和注册的抗结核药物。
Pretomanid被授予优先审查，合格传染病产品和孤儿药物状态。作为产品开发合作伙伴，TB Alliance在硕士学位的发展过程中与众多政府，学术界，慈善机构，私营部门，民间社会组织和其他合作伙伴进行了合作并得到了大力支持。
预计Pretomanid将于今年年底在美国上市。除美国FDA外，TB Alliance还提交了pretomanid作为BPaL方案的一部分，供欧洲药品管理局审查，并向世界卫生组织提供数据，以考虑纳入高耐药结核病治疗指南。
INDICATION
人口有限：Pretomanid片剂是一种抗分枝杆菌，作为联合用bedaquiline和利奈唑胺治疗成人肺部广泛耐药（XDR），治疗不耐受或无应答多药耐药（MDR）结核病的一部分（ TB）。该适应症的批准基于有限的临床安全性和有效性数据。该药物适用于有限和特定的患者群体。
使用限制：
Pretomanid片剂不适用于以下患者：
药物敏感（DS）结核病
由结核分枝杆菌引起的潜伏感染
结核分枝杆菌引起的肺外感染
MDR-TB对治疗不耐受或对标准治疗无反应
作为推荐给药方案的一部分，Pretomanid片剂的安全性和有效性尚未确定其与除了苯喹啉和利奈唑胺以外的药物联合使用。
重要安全信息
禁忌
Pretomanid片剂与bedaquiline和利奈唑胺联合使用禁忌用于禁用对苯二胺和/或利奈唑胺的患者。
警告和注意事项
使用Pretomanid Tablets，bedaquiline和利奈唑胺的组合方案报告了肝脏不良反应。
监测症状和体征以及肝脏相关的实验室检查。如果发生肝损伤的证据，则使用整个治疗方案进行中断治疗。
据报道，使用Pretomanid Tablets，bedaquiline和利奈唑胺的组合方案进行骨髓抑制。
监测全血细胞计数。如果显着的骨髓抑制发展或恶化，减少或中断利奈唑胺给药。
使用Pretomanid Tablets，bedaquiline和利奈唑胺的组合方案报道了外周和视神经病变。
监控视觉功能。如果有视力障碍症状，请进行眼科评估。如果神经病变发展或恶化，减少或中断利奈唑胺给药。
使用Pretomanid Tablets，bedaquiline和利奈唑胺的组合方案报道了QT延长。与延长QT间期的药物一起使用可能会导致QT延长。
监测心电图。如果发生明显的室性心律失常或QTcF间期延长超过500毫秒，则停用Pretomanid片剂，bedaquiline和利奈唑胺的组合方案。
生殖影响：Pretomanid导致雄性大鼠睾丸萎缩和生育能力受损。向动物研究中的生殖毒性患者提供建议，并且尚未充分评估对人类男性生育能力的潜在影响。
使用Pretomanid Tablets，bedaquiline和利奈唑胺的组合方案报道了乳酸性酸中毒。如果出现明显的乳酸性酸中毒，考虑中断利奈唑胺或Pretomanid片剂，bedaquiline和利奈唑胺给药的整个组合方案。
不良反应
最常见的不良反应（≥10％）是周围神经病变，痤疮，贫血，恶心，呕吐，头痛，转氨酶升高，消化不良，食欲减退，皮疹，瘙痒，腹痛，胸膜炎疼痛，γ-谷氨酰转移酶增加，下呼吸道感染 ，高淀粉酶血症，咯血，背痛，咳嗽，视力障碍，低血糖，异常体重减轻和腹泻。
关于结核病
结核病是一种全球性疾病，遍布世界各国。 它是全球领先的传染性死因。 2017年，有1000万人患有活动性结核病，160万人死 |
