近日，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准靶向抗癌药Venclexta（venetoclax）一个新的适应症，联合一种低甲基化剂（阿扎胞苷[azacitidine，AZA]或地西他滨[decitabine，DAC]）或低剂量阿糖胞苷（LD-AC），一线治疗新确诊的2类急性髓性白血病（AML）成人患者，具体为：（1）年龄在75岁及以上的老年AML患者；（2）因同时存在其他疾病而不适合进行强化诱导化疗的AML成人患者。
考量患者特异性因素，以评估肿瘤溶解症候群（TLS）风险高低程度。并在VENCLEXTA第一剂治疗前预防性补充水分及施用降尿酸药物，以降低肿瘤溶解症候群（TLS）风险。
VENCLEXTA的剂量必须依据每周剂量调整时程，在5周内达到建议剂量每日400mg。
5周的剂量调整时程，目的是逐渐降低肿瘤负荷（减少体积），以减少肿瘤溶解症候群（TLS）风险。
指示:患者每日在大约相同的时间，随餐以开水服用VENCLEXTA锭剂。VENCLEXTA锭剂整颗吞服，不可咀嚼、咬碎或剥开。
第一周：每日剂量20mg
第二周：每日剂量50mg
第三周：每日剂量100mg
第四周：每日剂量200mg
第五周：每日剂量400mg
起始给药将依据剂量调整时程，提供最初4周的VENCLEXTA使用剂量。当剂量调整期结束并且达到每日400mg目标剂量后，则开始瓶装之每颗100mg锭剂。
VENCLEXTA应每日一次口服使用，直到出现疾病恶化或无法耐受毒性。
之前，FDA已授予该适应症2个突破性药物资格，并授予了优先审查资格。此次批准基于肿瘤缓解率数据并通过FDA的加速审批程序批准，进一步的完全批准，将取决于确证性研究中临床受益的验证和描述。AML是成人群体中最常见的侵袭性白血病类型，在所有类型的白血病种存活率最低。
此次加速批准，是基于2项临床研究（M14-358，M14-387）的数据。这些研究在新诊断的AML患者中开展，包括那些没有资格接受强化诱导化疗的患者。在M14-358研究中，Venclexta+AZA方案组完全缓解率（CR）为37%（n=25/67）、血细胞计数部分恢复的完全解率率（CRh）为24%（n=16/67），Venclexta+DAC方案组CR为54%（n=7/13）、CRh为8%（n=1/13）。在M14-387研究中，Venclexta+LD-AC方案组的CR为21%（n=13/61）、CRh为21%（n=13/61）。
研究中，这些方案最常见的严重副作用（发生于至少5%的患者中）包括：低白细胞计数伴发热、肺炎、血液中出现细菌、皮肤下组织炎症、器械相关感染、腹泻、疲劳、出血、局部感染、多发性感染、器官功能障碍综合征和呼吸衰竭。
venetoclax是一种口服的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。
在美国监管方面，venetoclax共获得了4次突破性药物资格和3次优先审查资格。2016年4月，venetoclax首次获FDA加速批准，作为一种单药疗法用存在17p删除突变且既往已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。2018年6月，FDA批准venetoclax联合Rituxan（美罗华）用于治疗存在或不存在17p删除突变且既往已接受至少一种疗法治疗的CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者；同时，FDA还将venetoclax之前的加速批准转为完全批准，并更新了venetoclax单药疗法的适应症，用于存在或不存在17p删除且既往已接受至少一种疗法治疗的CLL和SLL患者。 |
