2017年10月31日，阿斯利康宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Calquence（acalabrutinib）。Calquence是一种激酶抑制剂，适用于治疗至少接受过一次治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
Calquence是根据美国食品药品监督管理局的加速批准途径批准的，该途径基于总体反应率，允许治疗严重疾病的药物提前批准，并基于替代终点满足未满足的医疗需求。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床效益的验证和描述。
德克萨斯大学癌症安德森医学中心淋巴瘤/骨髓瘤系教授、ACE-LY-004 MCL临床试验首席研究员Michael L.Wang医学博士表示： “acalabrutinib的批准对目前正在与套细胞淋巴瘤作斗争的患者来说是一个重要的发展，套细胞淋巴瘤是一种侵袭性癌症，通常诊断为晚期，并与高复发率相关。除了总体缓解率外，本试验中40%的高完全缓解率也说明了acalabrudinib帮助患者实现深度反应的潜力。”
独立审查委员会（IRC）对ACE-LY-004试验的关键疗效结果总结，这是一项针对124名复发或难治性MCL成年患者的II期开放标签单臂临床试验：
疗效测量 结果
总体响应率 80%（95%置信区间：72、87）
完整响应 40%（95%置信区间：31，49）
部分响应 40%（95%置信区间：32,50）
根据卢加诺分类，CI=置信区间
在ACE-LY-004试验中，任何级别最常见的不良反应（≥20%）是贫血（46%）、血小板增多症（44%）、头痛（39%）、中性粒细胞减少症（36%）、腹泻（31%）、疲劳（28%）、肌痛（21%）和瘀伤（21%）。血液学事件基于实验室测量和不良反应。
分别有1.6%和6.5%的患者因任何不良反应而报告剂量减少或停药。4.8%的患者肌酐升高1.5至3倍于正常上限。
这些数据表明，Calquence可能对之前治疗过的MCL的管理产生潜在影响。Calquence在美国未被批准用于此标记适应症之外的用途。
淋巴瘤研究基金会首席执行官Meghan Gutierrez表示：“复发在套细胞淋巴瘤患者中很常见，代表了疾病的进展。当患者了解到有一种新的治疗方法可以治疗他们的疾病时，这带来了巨大的希望，并为他们与医疗团队共同参与决策提供了机会。”
ACE-LY-004临床试验的全部结果已提交给即将召开的医学会议。这将是Calquence开发计划提供的第一个MCL试验数据，该计划包括多种血癌和实体瘤的单一疗法和联合疗法。Calquence也正在与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合评估，作为ACE-LY-308 III期临床试验中MCL患者的潜在一线治疗方法。
关于Calquence
Calquence（acalabrutinib；以前称为ACP-196）是BTK的选择性抑制剂。Calquence与BTK共价结合，从而抑制其活性，并在临床前研究中证明了这一点，与其他免疫细胞的相互作用很小。在B细胞中，BTK信号传导导致B细胞增殖、运输、趋化性和粘附所需途径的激活。
Calquence的推荐剂量是大约每12小时口服一粒100mg胶囊，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。Calquence可以与食物一起服用或不服用。
Calquence也正在开发用于治疗多种B细胞恶性肿瘤和其他癌症，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、MCL、Waldenström巨球蛋白血症（WM）、滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。它也正在作为单一疗法和实体瘤的联合试验进行研究。40个国家的35项临床试验正在进行或已经完成，涉及2500多名患者。
Calquence于2015年9月被美国食品药品监督管理局授予治疗成人MCL患者的孤儿药称号，并于2016年3月被欧盟委员会授予治疗成人CLL、MCL和WM患者的孤儿药物称号。Calquence于2017年8月被美国食品药品监督管理局授予突破性治疗资格，用于治疗至少接受过一次治疗的成年MCL患者。
关于套细胞淋巴瘤（MCL）
MCL是一种侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），预后较差。MCL约占西方国家每年新发NHL病例的3%至6%；在美国，每年约有3300例MCL新病例被诊断出来。诊断时的中位年龄为68岁，男性占3:1。虽然MCL患者最初对治疗有反应，但复发率很高。
关于ACE-LY-004试验
ACE-LY-004是一项针对124名复发或难治性MCL成年患者的II期开放标签单臂临床试验。试验显示，接受Calquence治疗的患者中有80%（95%置信区间：72,87）达到了总体反应；根据独立审查委员会的评估，根据2014年卢加诺分类，40%（95%置信区间：31,49）达到完全缓解，40%（95%CI:32,50）达到部分缓解。
信息来源：https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2017/us-fda-approves-astrazenecas-calquence-acalabrutinib-for-adult-patients-with-previously-treated-mantle-cell-lymphoma-24102017.html#!
