2019年4月08日,日本药企第一三共（Daiichi Sankyo）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理pexidartinib的上市许可申请（MAA）。该MAA申请批准pexidartinib用于存在严重的发病率或功能限制且不适合手术改善的有症状腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者的治疗。之前，EMA已授予pexidartinib治疗TGCT的孤儿药资格。
在美国，FDA于2019年2月受理了pexidartinib治疗TGCT的新药申请（NDA）并授予了优先审查资格（PRD），处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年8月3日。之前，FDA也已授予pexidartinib治疗TGCT的突破性药物资格、孤儿药资格。
pexidartinib是一种实验性、新型口服小分子，能够有效抑制集落刺激因子-1受体（CSF1R）。CSF1R是导致TGCT的滑膜中异常细胞的主要生长驱动因素。pexidatinib也能够抑制c-kit和FLT3-ITD。
目前，尚无针对TGCT的系统疗法。如果获得批准，pexidartinib将成为首个也是唯一一个获准治疗存在严重发病率或功能限制且不适合手术改善的有症状TGCT的药物。
2019年1月31日，美国临床肿瘤学会（ASCO）将“罕见癌症治疗进展”认定为“年度进展”，并将pexidatinib选为5大罕见疾病治疗进展之一，称其为治疗TGCT的首个有希望的实验性疗法。
pexidartinib NDA和MAA的提交，是基于关键性III期临床研究ENLIVEN的数据。这是在TGCT患者中评估一种系统性实验性疗法的首个安慰剂对照研究。来自该研究的结果已在2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。数据显示，采用实体瘤缓解评估标准v1.1评估，在治疗第25周，口服pexidartinib治疗组的总缓解率（ORR）为39%，安慰剂组为0%，数据具有统计学显著差异（p＜0.0001），达到了研究的主要终点。pexidartinib治疗组病情实现缓解的患者，在中位随访6个月（最长17个月）后，没有发生病情进展。
TGCT又称色素沉着绒毛结节性滑膜炎（PVNS）或腱鞘巨细胞瘤（GCT-TS），这是一种罕见的、通常是非恶性的关节或腱鞘肿瘤，在某些患者可能具有局部侵袭性。TGCT影响滑膜关节、粘液囊、和肌腱膜，导致受累关节或肢体肿胀、疼痛、僵硬和活动性降低。患者通常在20-50岁确诊，取决于TGCT类型，女性患肿瘤的可能性是男性的二倍。
TGCT分为2种类型：局部型（90%）和弥漫型（10%）。局部型TGCT在完全切除后的复发率约为15%，弥漫型TGCT在完全切除后的复发率约为20-50%。目前，TGCT的主要治疗方法包括手术切除肿瘤。然而，对于复发、难以治疗或肿瘤包裹骨骼、肌腱、韧带和其他关节部位的弥漫型TGCT患者，手术更难切除或可能无法改善。对于更严重的病例，额外的手术可能会导致严重的关节损伤、致衰性功能性损伤、生活质量下降和截肢。
原文出处：EMA Validates Daiichi Sankyo's Marketing Authorization Application for Pexidartinib for Treatment of Patients with TGCT, a Rare, Debilitating, Non-Malignant Tumor |
