2019年04月02日,2019年第110届美国癌症研究协会（AACR）年会于近日（3月29日-4月3日）在美国亚特兰大举行，这是全球规模最大的癌症研究会议之一。此次会议上，日本药企安斯泰来（Astellas）公布了靶向抗癌药Xospata（gilteritinib）III期ADMIRAL研究（NCT02421939）的数据。
该研究是一项开放标签、多中心、随机III期研究，入组患者为对一线疗法难治或治疗后复发的FLT3突变急性髓性白血病（AML）成人患者，将Xospata与挽救性化疗进行了比较。研究的主要终点是总生存期（OS）。该研究共入组了371例复发或难治性AML患者，骨髓或全血中FLT3突变阳性。研究中，患者以2:1的比例随机分配接受Xospata（120 mg）或挽救性化疗。
结果显示，与标准挽救性化疗组相比，Xospata治疗组OS表现出统计学意义的显著延长。具体数据为：Xospata治疗组中位OS为9.3个月，挽救性化疗组中位OS为5.6个月（HR=0.637，95%CI:0.490-0.830，p=0.007）；Xospata治疗组一年生存率为37%，挽救性化疗组为17%。
宾夕法尼亚佩雷尔曼医学院血液学肿瘤学副教授Alexander Perl表示，“ADMIRAL研究的结果让我们非常鼓舞。复发/难治性FLT3突变阳性的AML患者预后差，生存期短。直到最近以前，他们几乎没有治疗选择。这些发现改变了这一患者群体的治疗模式。”
Xospata属于第二代FLT3抑制剂，针对FLT3跨膜区内部串联重复（ITD）和FLT3酪氨酸激酶结构域（TKD）这2种不同的突变具有抑制作用。FLT3-ITD突变影响约30%的AML患者，与恶化的无病生存和总体生存相关。FLT3-TKD突变影响约7%的AML患者。尽管对这些突变的影响还不太清楚，但它们与治疗耐药性有关。
在日本和美国，Xospata分别于2018年9月和11月获得批准，用于治疗经FDA批准的检测方法证实存在FLT3突变的复发或难治性AML成人患者。在欧盟，Xospata上市许可申请于2019年2月获欧洲药品管理局（EMA）受理。
目前，安斯泰来正在开展几项III期研究，评估Xospata在多个不同的FLT3突变阳性AML患者群体中的疗效和安全性。Xospata是通过与日本寿制药株式会社（Kotobuki Pharmaceutical）的研究合作发现，安斯泰来拥有开发、制造、商业化Xospata的独家全球权利。
原文出处：Phase 3 ADMIRAL Trial Data Show XOSPATA? (gilteritinib) Significantly Prolongs Overall Survival in Adult Patients with FLT3 Mutation-Positive Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia Compared with Salvage Chemotherapy |
